Syndromic and monogenic obesity in children from a population with frequent consanguinity: molecular spectrum and association with parental consanguinity
पूर्वी तुर्की के बच्चों के एक समूह में, जो कि बार-बार होने वाले रक्त-संबंधी विवाहों (कंसैंग्विनिटी) वाली एक जनसंख्या है, मोटापे से ग्रस्त बच्चों में आनुवंशिक परीक्षण ने 35.6% नैदानिक प्राप्ति (डायग्नोस्टिक यील्ड) का खुलासा किया, जिसमें बार्डेट-बीडल सिंड्रोम जैसी ऑटोसोमल रिसेसिव स्थितियों का वर्चस्व था, और माता-पिता के बीच रक्त-संबंधी विवाह को एक आणविक निष्कर्ष का सबसे मजबूत भविष्यवक्ता के रूप में पहचाना गया।
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बचपन के मोटापे के अधिकांश मामले जटिल होते हैं, जो कई छोटे आनुवंशिक प्रभावों और उस वातावरण का मिश्रण होते हैं जिसमें एक बच्चा बड़ा होता है। हालाँकि, बच्चों का एक छोटा समूह एक एकल, शक्तिशाली आनुवंशिक परिवर्तन को वहता है जो जीवन के बहुत शुरुआती चरणों में गंभीर वजन बढ़ने का कारण बनता है। इनमें से कुछ बच्चों में एक ऐसी स्थिति होती है जहाँ मोटापा स्वास्थ्य संबंधी समस्याओं के एक बड़े पैटर्न का हिस्सा होता है, जो उनके विकास, आँखों या गुर्दों को प्रभावित करता है, जबकि अन्य में मोटापा प्राथमिक विशेषता के रूप में होता है। इन बच्चों के लिए विशिष्ट आनुवंशिक कारण को समझना केवल लेबल लगाने का मामला नहीं है; यह डॉक्टरों को इस बात पर मार्गदर्शन दे सकता है कि किन अन्य स्वास्थ्य समस्याओं पर नज़र रखनी है, और कुछ मामलों में, उन उपचारों के द्वार खोल सकता है जो विशिष्ट जैविक त्रुटियों को लक्षित करते हैं। परिवारों के लिए, एक स्पष्ट निदान यह उत्तर भी प्रदान कर सकता है कि यह स्थिति भविष्य के बच्चों में कैसे स्थानांतरित हो सकती है।
पूर्वी तुर्की के एक क्षेत्र में जहाँ रिश्तेदारों के बीच विवाह आम है, शोधकर्ताओं की एक टीम ने बच्चों में गंभीर मोटापे के पीछे के विशिष्ट आनुवंशिक कारणों का पता लगाने के लिए काम शुरू किया। क्योंकि रिश्तेदार डीएनए का अधिक हिस्सा साझा करते हैं, इसलिए संबंधित माता-पिता से पैदा हुए बच्चों में एक दुर्लभ, दोषपूर्ण जीन की दो प्रतियां विरासत में पाने की संभावना अधिक होती है—एक प्रत्येक माता-पिता से। यह इस कारण से होता है क्योंकि 'रिसेसिव' (प्रच्छन्न) आनुवंशिक विकार, जिन्हें बीमारी का कारण बनने के लिए दो प्रतियों की आवश्यकता होती है, इन आबादी में अधिक बार देखे जाते हैं। शोधकर्ताओं ने 45 बच्चों के 41 परिवारों के मेडिकल रिकॉर्ड की समीक्षा की, जिन्हें आनुवंशिक परीक्षण के लिए एक विशेष अस्पताल में भेजा गया था। इन सभी बच्चों में गंभीर मोटापा था, और कई में अन्य लक्षण भी थे जो एक आनुवंशिक मूल का संकेत देते थे, जैसे कि पांच साल की उम्र से पहले वजन बढ़ना, तीव्र और अनियंत्रित भूख, विकास में देरी, या असामान्य शारीरिक विशेषताएं।
अध्ययन में पाया गया कि एक तिहाई से अधिक बच्चों में एक स्पष्ट आनुवंशिक कारण की पहचान की जा सकती थी। सबसे आम निदान बार्डेट-बीडल सिंड्रोम (Bardet-Biedl syndrome) था, एक ऐसी स्थिति जहाँ मोटापे के साथ दृष्टि हानि, अतिरिक्त उंगलियाँ या पैर के अंगुलियों, और गुर्दे की समस्याएं जुड़ी होती हैं। अन्य पहचाने गए कारणों में भूख को नियंत्रित करने वाली शरीर की प्रणाली में दोष शामिल थे, अलस्ट्रोम सिंड्रोम (Alström syndrome) नामक एक स्थिति जो हृदय और आंखों को प्रभावित करती है, और प्रेडर-विली सिंड्रोम (Prader-Willi syndrome), जिसमें तीव्र भूख और विकासात्मक चुनौतियां शामिल हैं। इन निष्कर्षों की एक उल्लेखनीय विशेषता यह थी कि निदान वाले अधिकांश बच्चों में दोषपूर्ण जीन की दो समान प्रतियां विरासत में मिली थीं, जो इस क्षेत्र में रिश्तेदारों के बीच विवाह की उच्च दर के अनुरूप है। वास्तव में, शोधकर्ताओं ने पाया कि पैतृक रक्त-संबंध (consanguinity) आनुवंशिक निदान की ओर इशारा करने वाला सबसे मजबूत संकेत था; संबंधित माता-पिता वाले बच्चों में आणविक उत्तर मिलने की संभावना उन बच्चों की तुलना में बहुत अधिक थी जिनके माता-पिता असंबंधित थे।
जांच से यह भी पता चला कि इस आबादी में आनुवंशिक परिदृश्य दुनिया के अन्य हिस्सों में देखी जाने वाली चीज़ों से अलग दिखता है। पश्चिमी अध्ययनों में, गंभीर मोटापे का सबसे आम आनुवंशिक कारण MC4R नामक जीन की एक एकल दोषपूर्ण प्रति है, जो भूख के लिए एक स्विच के रूप में कार्य करता है। यहाँ, जबकि वह जीन शामिल था, समस्या पैदा करने वाली वह 'रिसेसिव', दो-प्रति वाला संस्करण था, और वह प्रमुख निदान नहीं था। इसके बजाय, टीम ने पाया कि बार्डेट-बीडल सिंड्रोम सबसे सामान्य कारण था। शोधकर्ताओं ने चार ऐसे आनुवंशिक परिवर्तनों की भी पहचान की जो पहले कभी रिपोर्ट नहीं किए गए थे, जिससे इस पहेली के सुलझने में नए हिस्से जुड़े। उन्होंने उल्लेख किया कि कुछ समान आनुवंशिक त्रुटियां असंबंधित परिवारों में भी दिखाई दीं, जिससे पता चलता है कि ये विशिष्ट परिवर्तन इस क्षेत्र में पहले की तुलना में अधिक सामान्य हो सकते हैं।
इन निष्कर्षों के निहितार्थ केवल मामलों को गिनने तक सीमित नहीं हैं। शामिल परिवारों के लिए, एक निदान का अर्थ देखभाल में बदलाव था। सिंड्रोमिक मोटापे वाले बच्चों को उनकी आँखों, गुर्दे और हृदय के लिए विशिष्ट निगरानी अनुसूचियों पर रखा गया, क्योंकि ये ऐसी स्थितियां हैं जो चुपचाप विकसित हो सकती हैं लेकिन गंभीर परिणाम दे सकती हैं। अध्ययन ने यह भी रेखांकित किया कि हालांकि तीव्र भूख या विकासात्मक देरी जैसे लक्षण बच्चों में सामान्य थे, लेकिन वे केवल आनुवंशिक कारण वाले बच्चों तक ही सीमित नहीं थे; बिना आनुवंशिक निष्कर्ष वाले कई बच्चों में भी ये लक्षण मौजूद थे। हालाँकि, पैतृक संबंध का इतिहास एक शक्तिशाली, सरल प्रश्न के रूप में उभरा जो डॉक्टरों को यह तय करने में मदद कर सकता है कि किन बच्चों को महंगे और जटिल आनुवंशिक परीक्षण से सबसे अधिक लाभ होने की संभावना है। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि उन आबादी में जहाँ रिश्तेदारों के बीच विवाह होता है, आनुवंशिक परीक्षण को केवल एक या दो सामान्य कारणों पर ध्यान केंद्रित करने के बजाय कई अलग-अलग जीनों की व्यापक रूप से जांच करनी चाहिए, विशेष रूप से वे जो 'रिसेसिव' विकारों का कारण बनते हैं। यह दृष्टिकोण सुनिश्चित करता है कि दुर्लभ लेकिन उपचार योग्य स्थितियों वाले बच्चे छूट न जाएं।
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