Syndromic and monogenic obesity in children from a population with frequent consanguinity: molecular spectrum and association with parental consanguinity
근친혼이 빈번한 인구 집단인 동부 튀르키예의 비만 아동 코호트에서, 유전자 검사 결과 바르데-비들 증후군과 같은 상염색체 열성 질환이 주를 이루는 35.6%의 진단율이 나타났으며, 부모의 근친혼이 분자적 소견의 가장 강력한 예측 인자로 확인되었다.
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소아 비만의 대부분은 많은 작은 유전적 영향과 아이가 자라나는 환경이 복합적으로 작용하여 발생합니다. 그러나 소수의 아이들은 생애 아주 초기에 심각한 체중 증가를 일으키는 단 하나의 강력한 유전적 변화를 가지고 있습니다. 이 아이들 중 일부는 비만이 발달, 눈 또는 신장에 영향을 미치는 더 큰 건강 문제의 일부인 질환을 앓고 있는 반면, 다른 아이들은 비만이 주요 특징인 경우도 있습니다. 이러한 아이들에게 구체적인 유전적 원인을 이해하는 것은 단순히 이름을 붙이는 문제가 아닙니다. 이는 의사들이 어떤 다른 건강 문제를 주의 깊게 살펴봐야 하는지 안내할 수 있으며, 경우에 따라 특정 생물학적 오류를 표적으로 하는 치료의 문을 열어줄 수 있습니다. 가족들에게 명확한 진단은 이 질환이 미래의 자녀에게 어떻게 유전될 수 있는지에 대한 답을 제공할 수도 있습니다.
친족 간 결혼이 흔한 터키 동부의 한 지역에서, 연구팀은 소아의 심각한 비만 뒤에 숨겨진 구체적인 유전적 원인을 밝혀내기 위해 조사를 시작했습니다. 친척들은 더 많은 DNA를 공유하기 때문에, 친척 관계인 부모 사이에서 태어난 아이들은 양쪽 부모로부터 각각 하나씩, 총 두 개의 희귀하고 결함이 있는 유전자를 물려받을 가능성이 더 높습니다. 이는 질병을 일으키기 위해 두 개의 복사본이 필요한 열성 유전 질환이 이러한 인구 집단에서 더 빈번하게 나타나게 만듭니다. 연구진은 유전자 검사를 위해 전문 병원으로 의뢰된 41가족, 45명의 아동에 대한 의료 기록을 검토했습니다. 이 아이들은 모두 심각한 비만을 앓고 있었으며, 체중 증가가 5세 이전에 시작되었거나, 강렬하고 멈출 수 없는 허기, 발달 지연, 또는 특이한 신체적 특징과 같이 유전적 기원을 시사하는 다른 징후들을 많이 보였습니다.
연구 결과, 3분의 1 이상의 아이들에게서 명확한 유전적 원인을 식별할 수 있었습니다. 가장 흔한 진단은 비만이 시력 상실, 손가락이나 발가락의 과잉, 신장 문제 등과 동반되는 바데-비들 증후군(Bardet-Biedl syndrome)이었습니다. 식욕을 조절하는 신체의 체계에 결함이 있는 알스트롬 증후군(Alström syndrome, 심장과 눈에 영향을 미침)과 심한 허기 및 발달 문제를 포함하는 프라더-빌리 증후군(Prader-Willi syndrome)도 다른 확인된 원인들에 포함되었습니다. 이러한 발견의 주목할 만한 특징은 진단을 받은 대다수의 아이들이 결함이 있는 유전자의 동일한 복사본 두 개를 물려받았다는 점이었으며, 이는 친족 결혼율이 높은 이 지역의 특성과 일치하는 패턴입니다. 실제로 연구진은 부모의 근친도가 분자적 해답을 가질 가능성이 훨씬 높은 것을 시사하는 가장 강력한 단서라는 사실을 발견했습니다. 즉, 부모가 친족 관계인 아이들이 유전적 해답을 가질 확률이 훨씬 높았습니다.
이 조사는 이 인구 집단의 유전적 지형이 세계 다른 지역에서 일반적으로 보이는 것과는 다르다는 점을 드러냈습니다. 많은 서구 연구에서 심각한 비만의 가장 흔한 유전적 원인은 식욕의 스위치 역할을 하는 MC4R이라는 유전자의 단일 결함 복사본입니다. 이곳에서는 해당 유전자가 관여하기는 했으나, 문제를 일으킨 것은 열성인 두 개의 복사본 버전이었으며, 그것이 주요 진단명은 아니었습니다. 대신, 연구팀은 바데-비들 증후군이 가장 빈번한 원인임을 발견했습니다. 또한 연구진은 이전에 보고된 적 없는 4가지 유전적 변화를 식별하여, 이러한 질환이 어떻게 발생하는지에 대한 퍼즐의 새로운 조각들을 추가했습니다. 그들은 동일한 유전적 오류가 서로 관련이 없는 가족들에게서도 나타나는 것을 목격했으며, 이는 이러한 특정 변화가 이 지역에서 이전에 알려진 것보다 더 흔할 수 있음을 시사합니다.
이러한 발견의 함의는 단순히 사례를 세는 것에 그치지 않습니다. 관련된 가족들에게 진단은 치료의 전환을 의미했습니다. 증후군성 비만을 가진 아이들은 눈, 신장, 심장 등 조용히 진행될 수 있지만 심각한 결과를 초래할 수 있는 질환들에 대해 특정 모니터링 일정에 배치되었습니다. 또한 본 연구는 강렬한 허기나 발달 지연과 같은 특정 증상들이 유전적 원인이 있는 아이들에게 흔히 나타나지만, 그들에게만 독점적인 것은 아니라는 점을 강조했습니다. 즉, 유전적 소견이 없는 아이들도 이러한 증상을 보일 수 있었습니다. 그러나 부모의 친족 관계 이력은 의사들이 어떤 아이들이 비용이 많이 들고 복잡한 유전자 검사의 혜택을 받을 가능성이 높은지 결정하는 데 도움을 줄 수 있는 강력하고 단순한 질문으로 돋보였습니다. 연구진은 친족 간 결혼이 이루어지는 인구 집단에서는 단 한두 개의 흔한 원인에만 집중하기보다, 특히 열성 질환을 일으키는 다양한 유전자를 폭넓게 살펴봐야 한다고 결론지었습니다. 이러한 접근 방식은 드물지만 치료 가능한 질환을 가진 아이들이 누락되지 않도록 보장합니다.
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