Syndromic and monogenic obesity in children from a population with frequent consanguinity: molecular spectrum and association with parental consanguinity
In einer Kohorte von adipösen Kindern aus dem Osten der Türkei, einer Population, die durch häufige Konsanguinität gekennzeichnet ist, ergab die genetische Untersuchung eine diagnostische Ausbeute von 35,6 %, die von autosomal-rezessiven Erkrankungen wie dem Bardet-Biedl-Syndrom dominiert wurde, wobei die Konsanguinität der Eltern als der stärkste Prädiktor für einen molekularen Befund identifiziert wurde.
Originalarbeit lizenziert unter CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dies ist eine KI-generierte Erklärung eines Preprints, das nicht peer-reviewed wurde. Dies ist kein medizinischer Rat. Treffen Sie keine Gesundheitsentscheidungen auf Grundlage dieses Inhalts. Vollständigen Haftungsausschluss lesen
Die meisten Fälle von kindlicher Adipositas sind komplex und entstehen aus einer Mischung aus vielen kleinen genetischen Einflüssen und der Umgebung, in der ein Kind aufwächst. Eine kleinere Gruppe von Kindern trägt jedoch eine einzige, starke genetische Veränderung in sich, die sehr früh im Leben zu schwerem Gewichtszunahme führt. Einige dieser Kinder haben eine Erkrankung, bei der die Adipositas Teil eines größeren Musters von Gesundheitsproblemen ist, das die Entwicklung, die Augen oder die Nieren betrifft, während andere die Adipositas als das primäre Merkmal aufweisen. Das Verständnis der spezifischen genetischen Ursache für diese Kinder ist nicht nur eine Frage der Etikettierung; es kann Ärzten zeigen, auf welche anderen Gesundheitsprobleme sie achten müssen, und in einigen Fällen die Tür zu Behandlungen öffnen, die auf den spezifischen biologischen Fehler abzielen. Für Familien kann eine klare Diagnose auch Antworten darüber liefern, wie die Erkrankung auf zukünftige Kinder übertragen werden könnte.
In einer Region im Osten der Türkei, in der Ehen zwischen Verwandten üblich sind, setzte sich ein Team von Forschern daran, die spezifischen genetischen Ursachen hinter der schweren Adipositas bei Kindern zu entschlüsseln. Da Verwandte mehr von ihrer DNA teilen, ist es bei Kindern, die von verwandten Eltern geboren wurden, wahrscheinlicher, dass sie zwei Kopien eines seltenen, fehlerhaften Gens erben – eine von jedem Elternteil. Dies macht rezessive genetische Störungen, die zwei Kopien benötigen, um eine Krankheit zu verursachen, in diesen Populationen häufiger. Die Forscher untersuchten die Krankenakten von 45 Kindern aus 41 Familien, die an ein spezialisiertes Krankenhaus für Gentests überwiesen worden waren. All diese Kinder hatten schwere Adipositas, und viele zeigten auch andere Anzeichen, die auf einen genetischen Ursprung hindeuteten, wie etwa die Gewichtszunahme vor dem fünften Lebensjahr, einen intensiven und unstillbaren Hunger, Entwicklungsverzögerungen oder ungewöhnliche körperliche Merkmale.
Die Studie ergab, dass eine klare genetische Ursache bei mehr als einem Drittel der Kinder identifiziert werden konnte. Die häufigste Diagnose war das Bardet-Biedl-Syndrom, eine Erkrankung, bei der die Adipositas von Problemen wie Sehverlust, zusätzlichen Fingern oder Zehen und Nierenproblemen begleitet wird. Zu den anderen identifizierten Ursachen gehörten Defekte im System des Körpers zur Regulierung des Appetits, eine als Alström-Syndrom bezeichnete Erkrankung, die Herz und Augen betrifft, sowie das Prader-Willi-Syndrom, das mit schwerem Hunger und Entwicklungsherausforderungen einhergeht. Ein auffälliges Merkmal dieser Befunde war, dass die überwiegende Mehrheit der Kinder mit einer Diagnose zwei identische Kopien des fehlerhaften Gens geerbt hatte, ein Muster, das mit der hohen Rate an Ehen zwischen Verwandten in dieser Region übereinstimmt. Tatsächlich entdeckten die Forscher, dass die Verwandtschaft der Eltern (Konsanguinität) der stärkste Hinweis auf eine genetische Diagnose war; Kinder mit verwandten Eltern hatten weitaus wahrscheinlicher eine molekulare Antwort als Kinder mit nicht verwandten Eltern.
Die Untersuchung zeigte auch, dass die genetische Landschaft in dieser Population anders aussah als das, was typischerweise in anderen Teilen der Welt zu sehen ist. In vielen westlichen Studien ist die häufigste genetische Ursache für schwere Adipositas eine einzelne fehlerhafte Kopie eines Gens namens MC4R, das als Schalter für den Appetit fungiert. Hier war zwar dieses Gen beteiligt, aber die rezessive Version mit zwei Kopien verursachte das Problem, und sie war nicht die führende Diagnose. Stattdessen stellte das Team fest, dass das Bardet-Biedl-Syndrom der häufigste Übeltäter war. Die Forscher identifizierten auch vier genetische Veränderungen, die zuvor noch nie berichtet worden waren, was neue Teile zum Puzzle hinzufügt, wie diese Zustände entstehen. Sie merkten an, dass einige der gleichen genetischen Fehler auch in nicht verwandten Familien auftauchten, was darauf hindeutet, dass diese spezifischen Veränderungen in dieser Region möglicherweise häufiger vorkommen als bisher angenommen.
Die Auswirkungen dieser Erkenntnisse gehen über das bloße Zählen von Fällen hinaus. Für die betroffenen Familien bedeutete eine Diagnose eine Umstellung der Pflege. Kinder mit syndromaler Adipositas wurden auf spezifische Überwachungspläne für ihre Augen, Nieren und Herzen eingestellt – Zustände, die sich im Stillen entwickeln können, aber schwerwiegende Folgen haben. Die Studie hob auch hervor, dass bestimmte Symptome wie intensiver Hunger oder Entwicklungsverzögerungen zwar bei Kindern mit einer genetischen Ursache häufig waren, aber nicht exklusiv für sie gelten; viele Kinder ohne genetischen Befund zeigten ebenfalls diese Symptome. Die Vorgeschichte der Verwandtschaft der Eltern erwies sich jedoch als ein leistungsstarkes, einfaches Instrument, das Ärzten helfen kann zu entscheiden, welche Kinder am ehesten von teuren und komplexen Gentests profitieren könnten. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass in Populationen, in denen Verwandte einander heiraten, Gentests breit gefächert viele verschiedene Gene untersuchen sollten, insbesondere jene, die rezessive Störungen verursachen, anstatt sich nur auf ein oder zwei häufige Ursachen zu konzentrieren. Dieser Ansatz stellt sicher, dass seltene, aber behandelbare Erkrankungen nicht übersehen werden.
Ertrinken Sie in Arbeiten in Ihrem Fachgebiet?
Erhalten Sie tägliche Digests der neuesten Arbeiten passend zu Ihren Forschungsbegriffen — mit technischen Zusammenfassungen, in Ihrer Sprache.