Syndromic and monogenic obesity in children from a population with frequent consanguinity: molecular spectrum and association with parental consanguinity
在一项针对土耳其东部肥胖儿童队列的研究中（该人群具有频繁的近亲结婚特征），基因检测显示诊断率达35.6%，且以巴德-毕德尔综合征等常染色体隐性遗传疾病为主，其中亲属间近亲结婚被确定为分子发现的最强预测因子。
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大多数儿童肥胖病例都非常复杂，是由许多微小的遗传影响和孩子成长环境共同作用的结果。然而，有一小部分儿童携带一种单一且强大的遗传变化，导致在生命早期出现严重的体重增加。其中一些儿童的情况是，肥胖是更大范围健康问题的一部分，影响了他们的发育、眼睛或肾脏；而另一些儿童则以肥胖作为主要特征。了解这些儿童具体的遗传原因不仅是为了贴标签，它还能指导医生关注其他可能出现的健康问题，并在某些情况下，为针对特定生物学错误的治疗开辟道路。对于家庭而言，明确的诊断也能为这种疾病是否会遗传给后代提供答案。
在土耳其东部一个亲属间通婚较为普遍的地区，一支研究小组致力于揭示导致儿童严重肥胖的具体遗传原因。由于亲属之间共享更多的 DNA，由亲属父母所生的孩子更有可能从父母双方各继承一份罕见的缺陷基因，从而获得两份拷贝。这使得需要两份拷贝才能引发疾病的隐性遗传病在这些人群中更为频繁。研究人员回顾了 41 个家庭中 45 名儿童的医疗记录，这些儿童都被转诊至一家专门从事遗传检测的医院。这些儿童都患有严重肥胖，并且许多人还表现出暗示遗传起源的其他迹象，例如在五岁前开始体重增加、强烈且无法抑制的饥饿感、发育迟缓或异常的身体特征。
研究发现，在超过三分之一的儿童中可以确定明确的遗传原因。最常见的诊断是巴德-比德尔综合征（Bardet-Biedl syndrome），这是一种肥胖伴随视力丧失、多指或多趾以及肾脏问题等情况的疾病。其他确定的原因还包括调节食欲的身体系统缺陷、一种影响心脏和眼睛的阿尔斯特罗姆综合征（Alström syndrome），以及涉及严重饥饿感和发育挑战的普拉德-威利综合征（Prader-Willi syndrome）。这些发现的一个显著特征是，绝大多数被诊断出的儿童都继承了两份完全相同的缺陷基因，这一模式与该地区高比例的亲属通婚率相吻合。事实上，研究人员发现，父母的血缘关系是指向遗传诊断的最强有力线索；与父母互不相关的儿童相比，父母有血缘关系的儿童更有可能得到分子层面的解释。
调查还显示，该人群的遗传图谱与世界其他地区通常看到的有所不同。在许多西方研究中，导致严重肥胖最常见的遗传原因是名为 MC4R 的基因的单一缺陷拷贝，该基因起着控制食欲的开关作用。在这里，虽然该基因也参与其中，但导致问题的版本是隐性的、具有两份拷贝的版本，且它并不是主要的诊断结果。相反，研究小组发现巴德-比德尔综合征才是最频繁的元凶。研究人员还发现了四种此前从未被报道过的遗传变化，为理解这些疾病如何产生增添了新的拼图碎片。他们注意到，一些相同的遗传错误出现在无关的家庭中，这表明这些特定的变化可能比此前认为的在该地区更为常见。
这些发现的影响不仅限于统计病例数量。对于涉及其中的家庭而言，诊断意味着护理方式的转变。患有综合征型肥胖的儿童被纳入了针对眼睛、肾脏和心脏的特定监测计划，因为这些状况可能会在无声无息中发展并产生严重后果。研究还强调，虽然像强烈饥饿或发育迟缓这类症状在有遗传原因的儿童中很常见，但它们并非这些儿童所特有；许多没有遗传发现的儿童也表现出这些症状。然而，父母的血缘关系史是一个强有力且简单的提问方式，可以帮助医生决定哪些儿童最有可能从昂贵且复杂的遗传检测中获益。研究人员得出结论，在亲属通婚的人群中，遗传检测应该广泛地检查许多不同的基因，特别是那些导致隐性遗传病的基因，而不是仅仅关注一两个常见的诱因。这种方法可以确保那些患有罕见但可治疗疾病的儿童不会被遗漏。
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