A gut microbiome-derived risk score is associated with future cancer development
Questo studio dimostra che un punteggio di rischio derivato dal microbioma intestinale, basato su 28 specie microbiche, può predire lo sviluppo futuro del cancro fino a un decennio prima della diagnosi, evidenziando il potenziale del microbioma come un nuovo biomarcatore per la stratificazione precoce del rischio oncologico.
Articolo originale sotto licenza CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Questa è una spiegazione generata dall'IA di un preprint non sottoposto a revisione paritaria. Non è un consiglio medico. Non prendere decisioni sulla salute basandoti su questo contenuto. Leggi il disclaimer completo
Per decenni, gli scienziati hanno compreso che i trilioni di minuscoli organismi che vivono all'interno dei nostri intestini fanno molto più che aiutarci a digerire il cibo. Questa comunità, nota come microbioma intestinale, funge da hub centrale per il nostro sistema immunitario e il nostro metabolismo, interagendo costantemente con le cellule che rivestono il nostro intestino. Quando questa comunità perde l'equilibrio — uno stato che i ricercatori chiamano disbiosi — essa è stata a lungo collegata allo sviluppo del cancro, in particolare nel tratto digestivo. Tuttavia, una domanda critica è rimasta senza risposta: questo squilibrio avviene a causa del cancro, o appare anni prima che la malattia venga persino rilevata? La maggior parte degli studi precedenti si è concentrata su persone che avevano già il cancro, rendendo impossibile stabilire se i cambiamenti microbici fossero una causa o una conseguenza. Per risolvere questo enigma, i ricercatori dovevano guardare avanti nel tempo, esaminando i batteri intestinali di persone sane e aspettando per vedere chi avrebbe sviluppato il cancro anni dopo.
Un team di scienziati si è posto l'obiettivo di rispondere a questa domanda studiando quasi 6.000 adulti di un grande studio sanitario olandese chiamato Lifelines. Questi partecipanti avevano fornito campioni di feci tra il 2013 e il 2016, che sono stati analizzati utilizzando una tecnica in grado di leggere il materiale genetico di ogni microbo presente, creando un'istantanea dettagliata delle loro comunità intestinali. I ricercatori hanno poi collegato questi campioni alle cartelle cliniche nazionali, monitorando i partecipanti per un periodo fino a dieci anni per vedere chi riceveva una diagnosi di cancro. Durante questo periodo di follow-up, 245 persone sono state diagnosticate con il cancro, mentre la stragrande maggioranza è rimasta libera dal cancro. Confrontando i batteri intestinali di coloro che alla fine si sono ammalati con quelli di coloro che sono rimasti in salute, il team ha scoperto che specifici modelli nel microbioma potevano effettivamente segnalare un rischio futuro. Hanno sviluppato un sistema di punteggio basato sulla presenza o assenza di 28 diversi tipi di batteri. Le persone con punteggi più elevati su questa scala erano significativamente più propense a essere diagnosticate con il cancro negli anni successivi, anche dopo che i ricercatori avevano tenuto conto di fattori di rischio noti come l'età, il peso corporeo e le abitudini al fumo.
La forza di questo risultato risiede nella sua tempistica. Le firme batteriche erano rilevabili in campioni di feci prelevati anni prima che apparissero i primi sintomi clinici o venisse trovato alcun cancro. I ricercatori hanno calcolato che per ogni aumento standard in questo punteggio di rischio, la probabilità di una persona di sviluppare il cancro aumentava di un margine sostanziale. Questo schema si è mantenuto costante attraverso vari tipi di cancro, inclusi il cancro al seno, alla prostata e gastrointestinale, suggerendo che il microbioma intestinale possa ospitare un segnale di avvertimento generale per la malattia piuttosto che essere solo il segno di un tipo specifico di tumore. Per garantire che non si trattasse di un caso fortuito della popolazione olandese, il team ha testato il proprio sistema di punteggio su gruppi di persone completamente diversi, inclusi migliaia di pazienti provenienti da altri studi e una popolazione finlandese separata. In questi gruppi esterni, il punteggio ha distinto con successo tra le persone che avevano il cancro e quelle che non lo avevano, e nel gruppo finlandese ha mostrato nuovamente una tendenza in cui i punteggi più alti correlando con una minore probabilità di rimanere liberi dal cancro nel tempo.
Inoltre, lo studio ha escluso diverse spiegazioni alternative per questi risultati. I ricercatori hanno scoperto che il punteggio di rischio non era semplicemente un marcatore per altre malattie comuni come problemi cardiaci o obesità, né era collegato a condizioni non cancerose presenti all'inizio dello studio. Ciò suggerisce che il modello batterico sia specificamente legato al rischio di cancro piuttosto che alla salute generale scarsa. Il team ha anche notato che il punteggio non dipendeva da un singolo batterio "cattivo", ma era invece un complesso mix di molte specie diverse, alcune delle quali erano più comuni nelle persone che sviluppavano il cancro e altre che erano meno comuni. Sebbene alcuni di questi batteri fossero stati accennati in ricerche precedenti sul cancro stabilito, molti erano nuovi candidati che non erano mai stati collegati alla malattia in precedenza.
Nonostante questi risultati promettenti, gli autori avvertono che questo non è ancora uno strumento per diagnosticare il cancro in un ambulatorio medico. Lo studio mostra una forte associazione, ma non prova che cambiare i batteri intestinali prevenga il cancro, né conferma che questi microbi siano la causa diretta della malattia. È possibile che i batteri stiano reagendo a cambiamenti precoci e non rilevati del corpo che precedono un tumore. I ricercatori sottolineano anche che hanno prelevato solo un campione da ciascuna persona, quindi non possono essere certi se questi modelli batterici rimangano stabili nel corso di una vita o se fluttuino. Tuttavia, questo lavoro fornisce la prima prova solida che il microbioma intestinale contiene una firma rilevabile del rischio futuro di cancro anni prima di una diagnosi. Apre una nuova porta per comprendere come i nostri ecosistemi interni interagiscono con la nostra salute a lungo termine e suggerisce che in futuro un semplice test delle feci potrebbe un giorno aiutare a identificare individui che necessitano di un monitoraggio più stretto per il cancro molto prima che diventi una realtà clinica.
Sommerso dagli articoli nel tuo campo?
Ricevi digest giornalieri degli articoli più recenti corrispondenti alle tue parole chiave di ricerca — con riassunti tecnici, nella tua lingua.