A gut microbiome-derived risk score is associated with future cancer development
Este estudo demonstra que um escore de risco derivado do microbioma intestinal, baseado em 28 espécies microbianas, pode prever o desenvolvimento futuro de câncer até uma década antes do diagnóstico, destacando o potencial do microbioma como um novo biomarcador para a estratificação precoce do risco de câncer.
Artigo original sob licença CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Esta é uma explicação gerada por IA de um preprint que não foi revisado por pares. Não é aconselhamento médico. Não tome decisões de saúde com base neste conteúdo. Ler aviso legal completo
Durante décadas, os cientistas compreenderam que os trilhões de organismos minúsculos que vivem em nossos intestinos fazem mais do que apenas nos ajudar a digerir alimentos. Esta comunidade, conhecida como microbioma intestinal, atua como um centro para o nosso sistema imunológico e metabolismo, interagindo constantemente com as células que revestem o nosso intestino. Quando esta comunidade perde o equilíbrio — um estado que os investigadores chamam de disbiose — isso tem sido há muito tempo associado ao desenvolvimento de cancro, particularmente no trato digestivo. No entanto, uma questão crítica permanecia sem resposta: este desequilíbrio acontece por causa do cancro, ou aparece anos antes de a doença ser sequer detetada? A maioria dos estudos anteriores analisou pessoas que já tinham cancro, tornando impossível dizer se as alterações microbianas eram uma causa ou uma consequência. Para resolver este enigma, os investigadores precisavam de olhar para o futuro, examinando as bactérias intestinais de pessoas saudáveis e esperando para ver quem desenvolveria cancro anos mais tarde.
Uma equipa de cientistas decidiu responder a isto estudando quase 6.000 adultos de um grande estudo de saúde holandês chamado Lifelines. Estes participantes tinham fornecido amostras de fezes entre 2013 e 2016, que foram analisadas utilizando uma técnica que lê o material genético de cada micróbio presente, criando um retrato detalhado das suas comunidades intestinais. Os investigadores ligaram depois estas amostras aos registos nacionais de saúde, acompanhando os participantes durante até dez anos para ver quem recebeu um diagnóstico de cancro. Durante este período de acompanhamento, 245 pessoas foram diagnosticadas com cancro, enquanto a vasta maioria permaneceu livre de cancro. Ao comparar as bactérias intestinais daqueles que acabariam por adoecer com aquelas que permaneceram saudáveis, a equipa descobriu que padrões específicos no microbioma poderiam, de facto, sinalizar um risco futuro. Eles desenvolveram um sistema de pontuação baseado na presença ou ausência de 28 tipos diferentes de bactérias. As pessoas com pontuações mais elevadas nesta escala tinham uma probabilidade significativamente maior de serem diagnosticadas com cancro nos anos seguintes, mesmo depois de os investigadores terem considerado fatores de risco conhecidos, como idade, peso corporal e hábitos de tabagismo.
A força desta descoberta reside no seu tempo. As assinaturas bacterianas eram detetáveis em amostras de fezes recolhidas anos antes de qualquer sintoma clínico aparecer ou de qualquer cancro ser encontrado. Os investigadores calcularam que, para cada aumento padrão neste índice de risco, a probabilidade de uma pessoa desenvolver cancro aumentava por uma margem substancial. Este padrão manteve-se em vários tipos de cancro, incluindo cancros de mama, próstata e gastrointestinais, sugerindo que o microbioma intestinal pode albergar um sinal de aviso geral para a doença, em vez de ser apenas um sinal de um tipo específico de tumor. Para garantir que isto não era uma coincidência da população holandesa, a equipa testou o seu sistema de pontuação em grupos de pessoas completamente diferentes, incluindo milhares de pacientes de outros estudos e uma população finlandesa separada. Nestes grupos externos, a pontuação distinguiu com sucesso entre pessoas que tinham cancro e aquelas que não tinham, e no grupo finlandês, mostrou novamente uma tendência onde pontuações mais elevadas correlacionavam-se com uma menor probabilidade de permanecer livre de cancro ao longo do tempo.
Importantemente, o estudo excluiu várias explicações alternativas para estes resultados. Os investigadores descobriram que o índice de risco não era simplesmente um marcador para outras doenças comuns, como problemas cardíacos ou obesidade, nem estava ligado a condições não cancerosas presentes no início do estudo. Isto sugere que o padrão bacteriano está especificamente ligado ao risco de cancro, e não à saúde geral precária. A equipa também observou que a pontuação não dependia de uma única bactéria "má", mas era, em vez disso, uma mistura complexa de muitas espécies diferentes, algumas das quais eram mais comuns em pessoas que desenvolveram cancro e outras que eram menos comuns. Embora algumas destas bactérias tivessem sido sugeridas em investigações anteriores sobre o cancro estabelecido, muitas eram novas candidatas que nunca tinham sido ligadas à doença anteriormente.
Apesar destes resultados promissores, os autores advertem cuidadosamente que isto ainda não é uma ferramenta para diagnosticar o cancro num consultório médico. O estudo mostra uma forte associação, mas não prova que alterar as bactérias intestinais irá prevenir o cancro, nem confirma que estes micróbios são a causa direta da doença. É possível que as bactérias estejam a reagir a alterações precoces e não detetadas no corpo que precedem um tumor. Os investigadores também apontam que apenas recolheram uma amostra de cada pessoa, pelo que não podem ter a certeza se estes padrões bacterianos permanecem estáveis ao longo de uma vida ou se flutuam. No entanto, este trabalho fornece a primeira evidência sólida de que o microbioma intestinal contém uma assinatura detetável de risco futuro de cancro anos antes de um diagnóstico ser feito. Abre uma nova porta para a compreensão de como os nossos ecossistemas internos interagem com a nossa saúde a longo prazo e sugere que, no futuro, um simples teste de fezes poderá um dia ajudar a identificar indivíduos que necessitam de uma monitorização mais próxima para o cancro, muito antes de este se tornar uma realidade clínica.
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