Association Between a Novel MTV-Based Effective Absorbed Dose Index and ALBI Score Changes in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with Yttrium-90 Glass Microspheres

Sintesi Tecnica: Associazione tra un nuovo Indice di Dose Assorbita Effettiva basato su MTV e le variazioni del punteggio ALBI in pazienti con carcinoma colorettale metastatico trattati con microsfere di vetro con Ittrio-90

Definizione del Problema
L'embolizzazione transarteriosa con radioembolizzazione (TARE) con microsfere di vetro con Ittrio-90 ($^{90}$Y) è una terapia locoregionale consolidata per il carcinoma colorettale metastatico (mCRC) con malattia a predominanza epatica. Sebbene l'obiettivo terapeutico sia quello di somministrare un'alta dose di radiazioni al tessuto tumorale preservando al contempo il parenchima epatico non tumorale, la relazione tra i parametri dosimetrici e la funzione epatica post-trattamento rimane insufficientemente caratterizzata, in particolare nei pazienti sottoposti a sessioni ripetute di TARE. Sebbene i parametri di imaging metabolico come il Volume del Tumore Metabolico (MTV) siano utilizzati per la valutazione della risposta, la loro integrazione con i dati dosimetrici e i biomarcatori della funzione epatica è limitata. Inoltre, sebbene il punteggio Albumina-Bilirubina (ALBI) sia un biomarcatore oggettivo riconosciuto per la riserva funzionale epatica, la sua correlazione con la dosimetria personalizzata nei pazienti con mCRC trattati con microsfere di $^{90}$Y non è stata pienamente esplorata.

Metodologia
Questo studio ha analizzato una coorte di 77 pazienti con mCRC che sono stati sottoposti a un totale di 93 procedure TARE con microsfere di $^{90}$Y tra settembre 2017 e giugno 2023. Il disegno dello studio ha incluso la raccolta di dati sia retrospettivi che prospettici.

• Imaging e Dosimetria: La pianificazione pre-trattamento ha utilizzato $^{99m}$Tc-MAA SPECT/CT. La dosimetria post-trattamento è stata eseguita tramite immagini SPECT/CT di Bremsstrahlung di $^{90}$Y coregistrate con CT diagnostica, MRI o $^{18}$F-FDG PET/CT utilizzando il software Simplicit90Y™.
• Segmentazione del Volume: I volumi di interesse (VOI) sono stati segmentati per definire il tumore perfuso, il tessuto epatico normale e le regioni di tumore vitale.
• Calcolo del Nuovo Indice: Lo studio ha introdotto un "Indice di Dose Assorbita Effettiva basato su MTV". Questo è stato derivato normalizzando le dosi assorbite ai volumi tissutali:
  • Indice A (Indice di Dose Tumorale): $(\text{Dose assorbita dal tumore perfuso} / \text{MTV}) \times 100$
  • Indice B (Indice di Dose del Fegato Normale): $(\text{Dose assorbita dal fegato non tumorale} / \text{Volume del fegato normale}) \times 100$
  • Indice di Dose Assorbita Effettiva: Calcolato come il rapporto $A/B$.
• Valutazione della Funzione Epatica: Il punteggio ALBI è stato calcolato al basale e a 8–9 settimane post-TARE utilizzando i livelli sierici di albumina e bilirubina. Le variazioni del punteggio ALBI sono state categorizzate per valutare la preservazione o il deterioramento della funzione epatica.
• Analisi Statistica: L'associazione tra l'Indice di Dose Assorbita Effettiva basato su MTV e le variazioni del punteggio ALBI è stata valutata mediante il test U di Mann-Whitney. L'analisi della curva ROC (Receiver Operating Characteristic) è stata eseguita per determinare le prestazioni predittive dell'indice per il deterioramento del punteggio ALBI.

Risultati Chiave

• Caratteristiche della Coorte: L'età mediana era di 65 anni. La dose mediana assorbita dal tessuto tumorale perfuso era di 137,6 Gy, mentre la dose mediana al parenchima epatico sano era di 19,6 Gy. La riduzione mediana dell'MTV è stata del 29,4%.
• Associazione con la Funzione Epatica: Il deterioramento del punteggio ALBI si è verificato nel 20,4% delle sessioni TARE (19 su 93). Valori più elevati dell'Indice di Dose Assorbita Effettiva basato su MTV sono stati significativamente associati alla preservazione della funzione epatica (punteggi ALBI stabili) ($p = 0,038$). L'indice ha dimostrato un valore predittivo negativo dell'88% per il deterioramento dell'ALBI.
• Prestazioni Predittive: L'analisi ROC ha indicato una capacità predittiva moderata dell'indice nel prevedere il deterioramento del punteggio ALBI, con un'Area Sotto la Curva (AUC) di 0,66 ($p = 0,038$).
• Valori di Cut-off: Due potenziali valori di cut-off sono stati identificati utilizzando il metodo dell'indice di Youden:
  • Cut-off 65: Ha fornito una specificità maggiore (79,7%) ed è stato considerato più utile clinicamente per identificare i pazienti a rischio di deterioramento dell'ALBI.
  • Cut-off 156: Ha fornito una sensibilità maggiore (73,7%) ed è stato notato che identificava correttamente i pazienti che sviluppavano epatotossicità cronica indotta da radioembolizzazione (RECHT), anche quando i punteggi ALBI rimanevano stabili.
• Tossicità e Sopravvivenza: Il profilo di tossicità è stato generalmente favorevole. Tra i 19 casi di deterioramento dell'ALBI, casi specifici di malattia epatica indotta da radioembolizzazione (REILD) e RECHT sono stati analizzati in relazione ai valori dell'indice. I dati sulla sopravvivenza hanno mostrato una sopravvivenza globale mediana di 13,6 mesi dopo la prima procedura TARE.

Significato e Rivendicazioni
Gli autori affermano che l'Indice di Dose Assorbita Effettiva basato su MTV rappresenta una nuova metrica che integra la dosimetria personalizzata con il carico tumorale metabolico e la valutazione della funzione epatica. Lo studio postula che questo indice fornisca uno strumento clinicamente utile per bilanciare l'efficacia terapeutica e la tossicità epatica nella TARE.

Nello specifico, l'articolo afferma che:

1. Stratificazione del Rischio: L'indice può supportare la pianificazione del trattamento individualizzato e la stratificazione del rischio per i pazienti con mCRC a predominanza epatica.
2. Cut-off Complementari: Lo studio suggerisce che due distinti valori di cut-off possono svolgere ruoli complementari: un cut-off inferiore (65) per rilevare i pazienti a rischio di progressivo deterioramento dell'ALBI e REILD, e un cut-off superiore (156) per identificare i rischi di RECHT anche in assenza di cambiamenti immediati del punteggio ALBI.
3. Utilità Clinica: Tenendo conto della distribuzione relativa della radiazione tra il carico tumorale e il parenchima epatico non tumorale, l'indice offre un quadro più completo rispetto alle sole metriche di dose tumorale assoluta.

Gli autori concludono che, sebbene i risultati siano promettenti, essi si basano su una coorte a centro singolo con dati parzialmente retrospettivi. Affermano che è necessaria una validazione prospettica multicentrica per confermare l'utilità di questo indice nella pianificazione pre-trattamento per guidare le regolazioni della dose e migliorare la sicurezza nelle sessioni ripetute di TARE.