Association Between a Novel MTV-Based Effective Absorbed Dose Index and ALBI Score Changes in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with Yttrium-90 Glass Microspheres

Resumen Técnico: Asociación entre un nuevo índice de dosis absorbida efectiva basado en el MTV y los cambios en la puntuación ALBI en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con microesferas de vidrio de Ytrio-90

Planteamiento del problema
La radioembolización transarterial (TARE) con microesferas de vidrio de Ytrio-90 ($^{90}$Y) es una terapia locorregional establecida para el cáncer colorrectal metastásico (CCRM) con enfermedad predominante en el hígado. Si bien el objetivo terapéutico es administrar una dosis alta de radiación al tejido tumoral preservando el parénquima hepático no tumoral, la relación entre los parámetros dosimétricos y la función hepática postratamiento no está suficientemente caracterizada, particularmente en pacientes sometidos a sesiones repetidas de TARE. Aunque los parámetros de imagen metabólica como el Volumen de Tumor Metabólico (MTV) se utilizan para la evaluación de la respuesta, su integración con los datos dosimétricos y los biomarcadores de la función hepática es limitada. Además, aunque la puntuación Albúmina-Bilirrubina (ALBI) es un biomarcador objetivo reconocido de la reserva funcional hepática, su correlación con la dosimetría personalizada en pacientes con CCRM tratados con microesferas de $^{90}$Y no ha sido explorada completamente.

Metodología
Este estudio analizó una cohorte de 77 pacientes con CCRM que se sometieron a un total de 93 procedimientos de TARE con microesferas de vidrio de $^{90}$Y entre septiembre de 2017 y junio de 2023. El diseño del estudio incluyó la recopilación de datos tanto retrospectivos como prospectivos.

• Imagen y Dosimetría: La planificación pretratamiento utilizó $^{99m}$Tc-MAA SPECT/CT. La dosimetría postratamiento se realizó mediante imágenes de $^{90}$Y Bremsstrahlung SPECT/CT corregidas con CT diagnóstico, RM o $^{18}$F-FDG PET/CT utilizando el software Simplicit90Y™.
• Segmentación de Volúmenes: Los volúmenes de interés (VOI) se segmentaron para definir el tumor perfundido, el tejido hepático normal y las regiones de tumor viable.
• Cálculo del Nuevo Índice: El estudio introdujo un "Índice de Dosis Absorbida Efectiva basado en el MTV". Este se derivó normalizando las dosis absorbidas a los volúmenes de tejido:
  • Índice A (Índice de Dosis Tumoral): $(\text{Dosis absorbida del tumor perfundido} / \text{MTV}) \times 100$
  • Índice B (Índice de Dosis del Hígado Normal): $(\text{Dosis absorbida del hígado no tumoral} / \text{Volumen del hígado normal}) \times 100$
  • Índice de Dosis Absorbida Efectiva: Calculado como la relación $A/B$.
• Evaluación de la Función Hepática: La puntuación ALBI se calculó al inicio y a las 8–9 semanas post-TARE utilizando los niveles séricos de albúmina y bilirrubina. Los cambios en la puntuación ALBI se categorizaron para evaluar la preservación o el deterioro de la función hepática.
• Análisis Estadístico: La asociación entre el Índice de Dosis Absorbida Efectiva basado en el MTV y los cambios en la puntuación ALBI se evaluó mediante la prueba U de Mann-Whitney. Se realizó un análisis de la curva Característica Operativa del Receptor (ROC) para determinar el rendimiento predictivo del índice para el deterioro de la puntuación ALBI.

Resultados Clave

• Características de la Cohorte: La edad mediana fue de 65 años. La dosis absorbida mediana al tejido tumoral perfundido fue de 137.6 Gy, mientras que la dosis mediana al parénquima hepático sano fue de 19.6 Gy. La reducción mediana del MTV fue del 29.4%.
• Asociación con la Función Hepática: El deterioro de la puntuación ALBI ocurrió en el 20.4% de las sesiones de TARE (19 de 93). Los valores más altos del Índice de Dosis Absorbida Efectiva basado en el MTV se asociaron significativamente con la preservación de la función hepática (puntuaciones ALBI estables) ($p = 0.038$). El índice demostró un valor predictivo negativo del 88% para el deterioro de la puntuación ALBI.
• Rendimiento Predictivo: El análisis ROC indicó una capacidad predictiva moderada del índice para pronosticar el deterioro de la puntuación ALBI, con un Área Bajo la Curva (AUC) de 0.66 ($p = 0.038$).
• Valores de Corte: Se identificaron dos posibles valores de corte utilizando el método del índice de Youden:
  • Corte 65: Proporcionó una mayor especificidad (79.7%) y se consideró más útil clínicamente para identificar a pacientes en riesgo de deterioro de la puntuación ALBI.
  • Corte 156: Proporcionó una mayor sensibilidad (73.7%) y se observó que identificaba correctamente a los pacientes que desarrollaron Hepatotoxicidad Crónica Inducida por Radioembolización (RECHT), incluso cuando las puntuaciones ALBI se mantenían estables.
• Toxicidad y Supervivencia: El perfil de toxicidad fue generalmente favorable. Entre los 19 casos de deterioro de la puntuación ALBI, se analizaron casos específicos de Enfermedad Hepática Inducida por Radioembolización (REILD) y RECHT en relación con los valores del índice. Los datos de supervivencia mostraron una supervivencia global mediana de 13.6 meses después del primer procedimiento de TARE.

Significancia y Reivindicaciones
Los autores afirman que el Índice de Dosis Absorbida Efectiva basado en el MTV representa una métrica novedosa que integra la dosimetría personalizada con la carga tumoral metabólica y la evaluación funcional del hígado. El estudio postula que este índice proporciona una herramienta clínicamente útil para equilibrar la eficacia terapéutica y la toxicidad hepática en la TARE.

Específicamente, el artículo sostiene que:

1. Estratificación de Riesgo: El índice puede respaldar la planificación del tratamiento individualizado y la estratificación de riesgo para pacientes con CCRM con predominio hepático.
2. Cortes Complementarios: El estudio sugiere que dos valores de corte distintos pueden desempeñar funciones complementarias: un corte inferior (65) para detectar pacientes en riesgo de deterioro progresivo de la puntuación ALBI y REILD, y un corte superior (156) para identificar riesgos de RECHT incluso en ausencia de cambios inmediatos en la puntuación ALBI.
3. Utilidad Clínica: Al tener en cuenta la distribución relativa de la radiación entre la carga tumoral y el parénquima hepático no tumoral, el índice ofrece un marco más completo que las métricas de dosis tumoral absoluta por sí solas.

Los autores concluyen que, si bien los hallazgos son prometedores, se basan en una cohorte de un solo centro con datos parcialmente retrospectivos. Afirman que se requiere validación prospectiva multicéntrica para confirmar la utilidad de este índice en la planificación del pretratamiento para guiar los ajustes de dosis y mejorar la seguridad en las sesiones repetidas de TARE.