Association Between a Novel MTV-Based Effective Absorbed Dose Index and ALBI Score Changes in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with Yttrium-90 Glass Microspheres

Résumé technique : Association entre un nouvel indice de dose absorbée effective basé sur le MTV et les variations du score ALBI chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique traités par microsphères de verre d'Yttrium-90

Énoncé du problème
La radioembolisation transtartérielle (TARE) avec des microsphères de verre d'Yttrium-90 ($^{90}$Y) est une thérapie loco-régionale établie pour le cancer colorectal métastatique (CCRm) avec une maladie hépatique dominante. Bien que l'objectif thérapeutique soit d'administrer une dose élevée de radiations au tissu tumoral tout en épargnant le parenchyme hépatique non tumoral, la relation entre les paramètres dosimétriques et la fonction hépatique post-traitement reste insuffisamment caractérisée, particulièrement chez les patients subissant des séances de TARE répétées. Bien que les paramètres d'imagerie métabolique comme le Volume de Tumeur Métabolique (MTV) soient utilisés pour l'évaluation de la réponse, leur intégration avec les données dosimétriques et les biomarqueurs de la fonction hépatique est limitée. De plus, bien que le score ALBI (Albumine-Bilirubine) soit un biomarqueur objectif reconnu de la réserve fonctionnelle hépatique, sa corrélation avec la dosimétrie personnalisée chez les patients atteints de CCRm traités par microsphères de verre de $^{90}$Y n'a pas été pleinement explorée.

Méthodologie
Cette étude a analysé une cohorte de 77 patients atteints de CCRm ayant subi un total de 93 procédures de TARE avec des microsphères de verre de $^{90}$Y entre septembre 2017 et juin 2023. La conception de l'étude comprenait une collecte de données à la fois rétrospective et prospective.

• Imagerie et dosimétrie : La planification pré-traitement a utilisé la SPECT/CT au $^{99m}$Tc-MAA. La dosimétrie post-traitement a été réalisée à partir d'images SPECT/CT de Bremsstrahlung de $^{90}$Y co-enregistrées avec des images CT diagnostiques, IRM ou PET/CT au $^{18}$F-FDG à l'aide du logiciel Simplicit90Y™.
• Segmentation des volumes : Des volumes d'intérêt (VOI) ont été segmentés pour définir la tumeur perfusée, le tissu hépatique normal et les régions tumorales viables.
• Calcul du nouvel indice : L'étude a introduit un « Indice de dose absorbée effective basé sur le MTV ». Celui-ci a été dérivé en normalisant les doses absorbées par rapport aux volumes tissulaires :
  • Indice A (Indice de dose tumorale) : $(\text{Dose absorbée de la tumeur perfusée} / \text{MTV}) \times 100$
  • Indice B (Indice de dose du foie normal) : $(\text{Dose absorbée du foie non tumoral} / \text{Volume du foie normal}) \times 100$
  • Indice de dose absorbée effective : Calculé comme le rapport $A/B$.
• Évaluation de la fonction hépatique : Le score ALBI a été calculé à l'état basal et à 8–9 semaines post-TARE en utilisant les taux sériques d'albumine et de bilirubine. Les changements du score ALBI ont été catégorisés pour évaluer la préservation ou la détérioration de la fonction hépatique.
• Analyse statistique : L'association entre l'indice de dose absorbée effective basé sur le MTV et les variations du score ALBI a été évaluée par le test de Mann-Whitney U. Une analyse de la courbe ROC (Receiver Operating Characteristic) a été réalisée pour déterminer la performance prédictive de l'indice pour la détérioration du score ALBI.

Résultats clés

• Caractéristiques de la cohorte : L'âge médian était de 65 ans. La dose médiane absorbée par le tissu tumoral perfusé était de 137,6 Gy, tandis que la dose médiane pour le parenchyme hépatique sain était de 19,6 Gy. La réduction médiane du MTV était de 29,4 %.
• Association avec la fonction hépatique : Une détérioration du score ALBI est survenue dans 20,4 % des séances de TARE (19 sur 93). Des valeurs plus élevées de l'indice de dose absorbée effective basé sur le MTV étaient significativement associées à la préservation de la fonction hépatique (scores ALBI stables) ($p = 0,038$). L'indice a présenté une valeur prédictive négative de 88 % pour la détérioration de l'ALBI.
• Performance prédictive : L'analyse ROC a indiqué une capacité prédictive modérée de l'indice pour prévoir la détérioration du score ALBI, avec une aire sous la courbe (AUC) de 0,66 ($p = 0,038$).
• Valeurs de coupure (cut-off) : Deux valeurs de coupure potentielles ont été identifiées via la méthode de l'indice de Youden :
  • Coupure 65 : Offrait une spécificité plus élevée (79,7 %) et était considérée comme plus utile cliniquement pour identifier les patients à risque de détérioration de l'ALBI.
  • Coupure 156 : Offrait une sensibilité plus élevée (73,7 %) et a été notée pour avoir correctement identifié les patients développant une hépatotoxicité chronique induite par la radioembolisation (RECHT), même lorsque les scores ALBI restaient stables.
• Toxicité et survie : Le profil de toxicité était généralement favorable. Parmi les 19 cas de détérioration de l'ALBI, des cas spécifiques de maladie hépatique induite par la radioembolisation (REILD) et de RECHT ont été analysés en relation avec les valeurs de l'indice. Les données de survie ont montré une survie globale médiane de 13,6 mois après la première procédure de TARE.

Signification et revendications
Les auteurs affirment que l'indice de dose absorbée effective basé sur le MTV représente une nouvelle métrique qui intègre la dosimétrie personnalisée avec la charge tumorale métabolique et l'évaluation de la fonction hépatique. L'étude pose comme postulat que cet indice constitue un outil cliniquement utile pour équilibrer l'efficacité thérapeutique et la toxicité hépatique lors de la TARE.

Plus précisément, l'article affirme que :

1. Stratification du risque : L'indice peut soutenir la planification de traitement individualisée et la stratification du risque pour les patients atteints de CCRm avec dominance hépatique.
2. Coupures complémentaires : L'étude suggère que deux valeurs de coupure distinctes peuvent jouer des rôles complémentaires : une coupure basse (65) pour détecter les patients à risque de détérioration progressive de l'ALBI et de REILD, et une coupure haute (156) pour identifier les risques de RECHT, même en l'absence de changements immédiats du score ALBI.
3. Utilité clinique : En tenant compte de la distribution relative des radiations entre la charge tumorale et le parenchyme hépatique non tumoral, l'indice offre un cadre plus complet que les seules mesures de dose tumorale absolue.

Les auteurs concluent que, bien que les résultats soient prometteurs, ils reposent sur une cohorte monocentrique avec des données partiellement rétrospectives. Ils déclarent qu'une validation prospective multicentrique est nécessaire pour confirmer l'utilité de cet indice dans la planification pré-traitement afin de guider les ajustements de dose et d'améliorer la sécurité lors des séances de TARE répétées.