Association Between a Novel MTV-Based Effective Absorbed Dose Index and ALBI Score Changes in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with Yttrium-90 Glass Microspheres

Resumo Técnico: Associação entre um Novo Índice de Dose Absorvida Efetiva Baseado em MTV e Alterações no Escore ALBI em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático Tratados com Microesferas de Vidro de Ítrio-90

Definição do Problema
A radioembolização transarterial (TARE) com microesferas de vidro de Ítrio-90 ($^{90}$Y) é uma terapia locorregional estabelecida para o câncer colorretal metastático (mCRC) com doença predominante no fígado. Embora o objetivo terapêutico seja entregar alta dose de radiação ao tecido tumoral preservando o parênquima hepático não tumoral, a relação entre os parâmetros dosimétricos e a função hepática pós-tratamento permanece insuficientemente caracterizada, particularmente em pacientes submetidos a sessões repetidas de TARE. Além disso, embora parâmetros de imagem metabólica como o Volume de Tumor Metabólico (MTV) sejam utilizados para a avaliação da resposta, sua integração com dados dosimétricos e biomarcadores de função hepática é limitada. Ademais, embora o escore Albumina-Bilirrubina (ALBI) seja um biomarcador objetivo reconhecido para a reserva funcional hepática, sua correlação com a dosimetria personalizada em pacientes com mCRC tratados com microesferas de $^{90}$Y ainda não foi totalmente explorada.

Metodologia
Este estudo analisou uma coorte de 77 pacientes com mCRC que foram submetidos a um total de 93 procedimentos de TARE com microesferas de vidro de $^{90}$Y entre setembro de 2017 e junho de 2023. O desenho do estudo incluiu coleta de dados retrospectiva e prospectiva.

• Imagem e Dosimetria: O planejamento pré-tratamento utilizou $^{99m}$Tc-MAA SPECT/CT. A dosimetria pós-tratamento foi realizada utilizando imagens de $^{90}$Y Bremsstrahlung SPECT/CT corrigregestradas com CT diagnóstica, RM ou $^{18}$F-FDG PET/CT usando o software Simplicit90Y™.
• Segmentação de Volume: Volumes de interesse (VOIs) foram segmentados para definir o tumor perfundido, o tecido hepático normal e as regiões de tumor viável.
• Cálculo do Novo Índice: O estudo introduziu um "Índice de Dose Absorvida Efetiva baseado em MTV". Este foi derivado pela normalização das doses absorvidas aos volumes teciduais:
  • Índice A (Índice de Dose Tumoral): $(\text{Dose absorvida do tumor perfundido} / \text{MTV}) \times 100$
  • Índice B (Índice de Dose do Fígado Normal): $(\text{Dose absorvida do fígado não tumoral} / \text{Volume do fígado normal}) \times 100$
  • Índice de Dose Absorvida Efetiva: Calculado como a razão $A/B$.
• Avaliação da Função Hepática: O escore ALBI foi calculado no baseline e em 8–9 semanas pós-TARE utilizando os níveis séricos de albumina e bilirrubina. As alterações no escore ALBI foram categorizadas para avaliar a preservação ou deterioração da função hepática.
• Análise Estatística: A associação entre o Índice de Dose Absorvida Efetiva baseado em MTV e as alterações no escore ALBI foi avaliada pelo teste de Mann-Whitney U. A análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic) foi realizada para determinar o desempenho preditivo do índice para a deterioração do escore ALBI.

Principais Resultados

• Características da Coorte: A mediana de idade foi de 65 anos. A dose mediana absorvida pelo tecido tumoral perfundido foi de 137,6 Gy, enquanto a dose mediana para o parênquima hepático saudável foi de 19,6 Gy. A redução mediana do MTV foi de 29,4%.
• Associação com a Função Hepática: A deterioração do escore ALBI ocorreu em 20,4% das sessões de TARE (19 de 93). Valores mais altos do Índice de Dose Absorvida Efetiva baseado em MTV foram significativamente associados à preservação da função hepática (escores ALBI estáveis) ($p = 0,038$). O índice demonstrou um valor preditivo negativo de 8% para deterioração do ALBI.
• Desempeno Preditivo: A análise ROC indicou uma capacidade preditiva moderada para o índice na previsão da deterioração do escore ALBI, com uma Área Sob a Curva (AUC) de 0,66 ($p = 0,038$).
• Valores de Corte: Dois potenciais valores de corte foram identificados utilizando o método do índice de Youden:
  • Corte 65: Proporcionou maior especificidade (79,7%) e foi considerado mais útil clinicamente para identificar pacientes em risco de deterioração do ALBI.
  • Corte 156: Proporcionou maior sensibilidade (73,7%) e foi observado que identificava corretamente pacientes que desenvolveram Hepatotoxicidade Crônica Induzida por Radioembolização (RECHT), mesmo quando os escores ALBI permaneceram estáveis.
• Toxicidade e Sobrevivência: O perfil de toxicidade foi geralmente favorável. Entre os 19 casos de deterioração do ALBI, casos específicos de Doença Hepática Induzida por Radioembolização (REILD) e RECHT foram analisados em relação aos valores do índice. Os dados de sobrevivência mostraram uma sobrevida global mediana de 13,6 meses após o primeiro procedimento de TARE.

Significância e Alegações
Os autores alegam que o Índice de Dose Absorvida Efetiva baseado em MTV representa uma métrica inovadora que integra dosimetria personalizada com carga tumoral metabólica e avaliação funcional hepática. O estudo postula que este índice fornece uma ferramenta clinicamente útil para equilibrar a eficácia terapêutica e a toxicidade hepática em TARE.

Especificamente, o artigo alega que:

1. Estratificação de Risco: O índice pode apoiar o planejamento de tratamento individualizado e a estratificação de risco para pacientes com mCRC de predominância hepática.
2. Cortes Complementares: O estudo sugere que dois valores de corte distintos podem desempenhar papéis complementares: um corte inferior (65) para detectar pacientes em risco de deterioração progressiva do ALBI e REILD, e um corte superior (156) para identificar riscos de RECHT mesmo na ausência de alterações imediatas no escore ALBI.
3. Utilidade Clínica: Ao considerar a distribuição relativa da radiação entre a carga tumoral e o parênquima hepático não tumoral, o índice oferece um framework mais abrangente do que as métricas de dose tumoral absoluta isoladas.

Os autores concluem que, embora os achados sejam promissores, baseiam-se em uma coorte de centro único com dados parcialmente retrospectivos. Eles afirmam que a validação prospectiva multicêntrica é necessária para confirmar a utilidade deste índice no planejamento pré-tratamento para guiar ajustes de dose e melhorar a segurança em sessões repetidas de TARE.