Pathologic Nodal Upstaging and L858R-Associated Postoperative Outcomes in Resected Clinically Node-Positive EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer
Nel carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione EGFR resecato e clinicamente positivo ai linfonodi, il sottotipo di mutazione L858R è associato a un decorso postoperatorio meno favorevole e a tassi più elevati di recidiva cerebrale rispetto alla mutazione Del19, mentre il frequente upstaging linfonodale da N1 clinico a N2 patologico sottolinea la necessità di una attenta valutazione linfonodale e di una stratificazione del rischio basata sia sul sottotipo di mutazione che sul carico patologico.
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Il tumore al polmone non è una malattia singola, ma una collezione di diverse condizioni che per caso condividono lo stesso nome. Tra i molti tipi, una parte significativa è guidata da un interruttore specifico nelle istruzioni del corpo, noto come una mutazione in un gene chiamato EGFR. Pensate a questo gene come a un interruttore on-off per la crescita cellulare; quando è bloccato in posizione "on" a causa di una mutazione, le cellule si moltiplicano in modo incontrollato. I medici hanno sviluppato farmaci potenti che possono spegnere questo interruttore, spesso con grande successo. Tuttavia, non tutte le mutazioni sono identiche. Due delle versioni più comuni, una in cui manca un piccolo pezzo del codice genetico e un'altra in cui cambia una singola lettera nel codice, si comportano diversamente nelle fasi avanzate della malattia. Mentre il pezzo mancante risponde spesso meglio al trattamento, non è stato del tutto chiaro come queste due versioni si confrontino quando il cancro viene diagnosticato precocemente, ovvero quando ha raggiunto i linfonodi vicini ed è rimosso chirurgicamente.
Un team di ricercatori di quattro centri medici in Giappone si è posto l'obiettivo di rispondere a questa domanda esaminando le cartelle cliniche di 66 pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico per questo specifico tipo di tumore al polmone tra il 2012 e il 2020. Tutti i pazienti presentavano un tumore che aveva raggiunto i linfonodi vicino ai polmoni, uno stadio che i medici chiamano node-positive (linfonodo positivo). I ricercatori volevano vedere se il tipo specifico di mutazione che il paziente portava potesse predire quanto sarebbe andata bene dopo l'operazione. Volevano anche capire quanto fossero accurati gli esami radiologici pre-operatori nel determinare l'effettiva estensione dell'estensione del cancro. Prima dell'operazione, i medici usano l'imaging per stimare quanti linfonodi siano coinvolti, ma l'unico modo per saperlo con certezza è esaminare i linfonodi al microscopio dopo che sono stati rimossi.
Lo studio ha rivelato un divario significativo tra ciò che mostravano le scansioni e ciò che ha trovato il microscopio. Tra i pazienti le cui scansioni suggerivano che il cancro avesse raggiunto solo il primo strato di linfonodi, quasi la metà è stata trovata avere la malattia diffusa ulteriormente verso l'area centrale del torace dopo l'intervento chirurgico. Ciò significa che, per un gran numero di pazienti, il cancro era più avanzato di quanto inizialmente pensato. Quando i ricercatori hanno confrontato i due tipi principali di mutazione, hanno trovato un modello costante. I pazienti con il cambiamento di una singola lettera nel loro codice genetico tendevano ad avere un decorso meno favorevole dopo l'intervento rispetto a quelli con il pezzo mancante del codice. Sebbene il tempo fino al ritorno del cancro fosse simile per entrambi i gruppi, i pazienti con il cambiamento di una singola lettera avevano maggiori probabilità di morire a causa della malattia durante il periodo dello studio.
La differenza è diventata ancora più evidente quando il cancro è tornato. Per coloro che presentavano il cambiamento di una singola lettera, la malattia era più difficile da controllare con il primo trattamento somministrato dopo la recidiva, e il tempo in cui sono rimasti liberi dalla progressione della malattia era più breve. Inoltre, questo gruppo era più propenso a vedere il cancro tornare nel cervello o nelle membrane che lo circondano. I ricercatori hanno osservato che questi risultati suggeriscono che il tipo specifico di mutazione sia estremamente importante, anche dopo la rimozione del tumore. Hanno inoltre sottolineato che, poiché le scansioni spesso trascurano la reale estensione dell'estensione, i chirurghi e gli oncologi devono fare affidamento su un attento esame dei linfonodi durante e dopo l'operazione per valutare accuratamente il rischio. Lo studio non dimostra che una mutazione sia definitivamente peggiore dell'altra in ogni singolo caso, ma i dati suggeriscono fortemente che i pazienti con il cambiamento di una singola lettera affrontino una strada più difficile dopo l'intervento e possano necessitare di un monitoraggio più stretto.
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