Pathologic Nodal Upstaging and L858R-Associated Postoperative Outcomes in Resected Clinically Node-Positive EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer
切除された臨床的リンパ節陽性のEGFR変異非小細胞肺癌において、L858R変異サブタイプはDel19変異と比較して、術後経過の不良および脳転移再発率の高値と関連しており、臨床的N1から病理学的N2への頻繁なリンパ節アップステージングは、変異サブタイプと病理学的負担の両方に基づいた慎重なリンパ節評価およびリスク層別化の必要性を強調している。
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肺がんは単一の疾患ではなく、たまたま同じ名前を共有しているさまざまな状態の集まりです。多くの型の中でも、かなりの割合が「EGFR」と呼ばれる遺伝子の変異として知られる、体内の指示における特定のスイッチによって引き起こされています。この遺伝子を細胞増殖のオン・オフ・スイッチだと考えてください。変異によってこのスイッチが「オン」の位置で固まってしまうと、細胞は制御不能に増殖します。医師たちは、このスイッチをオフにする強力な薬を開発しており、多くの場合、大きな成功を収めています。しかし、すべての変異が同一であるわけではありません。最も一般的な2つのバージョン、一つは遺伝コードの小さな断片が欠落しているもの、もう一つはコード内の1文字が変化しているものでは、病気の進行期において挙動が異なります。欠落しているタイプは治療によく反応しますが、がんがより早期に発見され、近くのリンパ節に広がっており、手術で切除される場合において、これら2つのバージョンがどのように比較されるかは、これまであまり明確ではありませんでした。
日本の4つの医療センターの研究チームは、2012年から2020年の間にこの特定のタイプの肺がんの手術を受けた患者66人の記録を振り返ることで、この問いに答えるべく着手しました。すべての患者は、がんが肺の近くのリンパ節に達していた段階、すなわち医師が「リンパ節陽性」と呼ぶステージにありました。研究者たちは、患者が持つ特定の変異の種類が、手術後の経過を予測できるかどうかを知りたいと考えました。また、手術前のスキャンが、がんの真の広がりを判断する上でどの程度正確であるかも理解したいと考えました。手術の前、医師は画像を用いてリンパ節がどの程度関与しているかを推定しますが、確実に知る唯一の方法は、摘出された後に顕微鏡下でリンパ節を検査することです。
研究の結果、スキャンが示した内容と顕微鏡が見つけた内容との間に、重大な隔たりがあることが明らかになりました。スキャンではがんが第1層のリンパ節にのみ達していると示唆されていた患者のうち、約半数が、手術後に疾患が胸の中央部まで広がっていることが判明しました。これは、多くの患者にとって、がんは当初考えられていたよりも進行していたことを意味します。研究者が2つの主要な変異タイプを比較したところ、一貫したパターンが見つかりました。遺伝コードの1文字の変化を持つ患者は、コードの断片が欠落している患者と比較して、手術後の経過が芳しくない傾向がありました。がんが再発するまでの時間は両方のグループで同様でしたが、1文字の変化を持つ患者は、研究期間内にその病気によって死亡する可能性が高いという結果になりました。
この違いは、がんが再発した際にさらに顕著になりました。1文字の変化を持つ患者の場合、再発後に最初に行われる治療では病気をコントロールすることがより困難であり、病状が進行せずに経過できる期間も短くなっていました。さらに、このグループは脳や脳を包む膜にがんが戻る可能性が高いことがわかりました。研究者たちは、これらの知見は、腫瘍が除去された後であっても、特定の変異の種類が深く関わっていることを示唆していると述べています。また、スキャンではしばしば真の広がりを見逃してしまうため、外科医や腫瘍学者は、手術中および手術後のリンパ節の慎重な検査に頼って、リスクを正確に評価しなければならないと強調しました。この研究は、一方が決定的に他方より悪いとあらゆるケースで証明するものではありませんが、データは、1文字の変化を持つ患者が手術後に険しい道のりに直面し、より綿密なモニタリングを必要とする可能性があることを強く示唆しています。
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