Pathologic Nodal Upstaging and L858R-Associated Postoperative Outcomes in Resected Clinically Node-Positive EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer
Bei reseziertem klinisch knotenpositivem EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom ist der L858R-Mutations-Subtyp mit einem ungünstigeren postoperativen Verlauf und höheren Raten an Hirnrezidiven im Vergleich zur Del19-Mutation assoziiert, während ein häufiges Nodal-Upstaging von klinischem N1 zu pathologischem N2 die Notwendigkeit einer sorgfältigen Nodal-Beurteilung und Risikostratifizierung basierend auf sowohl dem Mutations-Subtyp als auch der pathologischen Last unterstreicht.
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Lungenkrebs ist nicht eine einzige Krankheit, sondern eine Sammlung verschiedener Zustände, die zufällig denselben Namen tragen. Unter den vielen Arten wird ein erheblicher Teil durch einen spezifischen Schalter in den Anweisungen des Körpers angetrieben, der als Mutation in einem Gen namens EGFR bekannt ist. Stellen Sie sich dieses Gen wie einen Ein/Aus-Schalter für das Zellwachstum vor; wenn dieser aufgrund einer Mutation in der „Ein“-Position feststeckt, vermehren sich die Zellen unkontrolliert. Ärzte haben wirkungsvolle Medikamente entwickelt, die diesen Schalter ausschalten können, oft mit großem Erfolg. Doch nicht alle Mutationen sind identisch. Zwei der häufigsten Versionen – eine, bei der ein kleines Stück des genetischen Codes fehlt, und eine andere, bei der sich ein einzelner Buchstabe im Code geändert hat – verhalten sich in fortgeschrittenen Stadien der Krankheit unterschiedlich. Während das fehlende Stück oft besser auf die Behandlung anspricht, war bisher weniger klar, wie diese beiden Versionen verglichen werden, wenn der Krebs in einem früheren Stadium entdeckt wird, in die benachbarten Lymphknoten gestreut hat und chirurgisch entfernt wird.
Ein Team von Forschern aus vier medizinischen Zentren in Japan machte sich daran, diese Frage zu beantworten, indem sie in die Krankenakten von 66 Patienten blickten, die sich zwischen 2012 und 2020 einer Operation wegen dieser spezifischen Art von Lungenkrebs unterzogen hatten. Alle Patienten hatten einen Krebs, der die Lymphknoten in der Nähe der Lungen erreicht hatte, ein Stadium, das Ärzte als knotenpositiv bezeichnen. Die Forscher wollten sehen, ob die spezifische Art der Mutation, die der Patient trug, vorhersagen konnte, wie gut der Verlauf nach der Operation sein würde. Sie wollten auch verstehen, wie genau die Scans vor der Operation darin waren, das wahre Ausmaß der Ausbreitung des Krebses zu bestimmen. Vor der Operation nutzen Ärzte bildgebende Verfahren, um zu schätzen, wie viele Lymphknoten betroffen sind, aber der einzige Weg, es sicher zu wissen, ist die Untersuchung der Knoten unter einem Mikroskop nach deren Entfernung.
Die Studie ergab eine signifikante Lücke zwischen dem, was die Scans zeigten, und dem, was das Mikroskop fand. Unter den Patienten, deren Scans darauf hindeuteten, dass der Krebs nur die erste Schicht der Lymphknoten erreicht hatte, wurde bei fast der Hälfte nach der Operation festgestellt, dass die Krankheit weiter in den zentralen Brustbereich gestreut war. Das bedeutet, dass der Krebs bei einer großen Anzahl von Patienten fortgeschrittener war als ursprünglich angenommen. Als die Forscher die Ergebnisse der beiden Hauptmutationstypen verglichen, fanden sie ein konsistentes Muster. Patienten mit der Änderung eines einzelnen Buchstabens in ihrem genetischen Code tendierten dazu, nach der Operation einen weniger günstigen Verlauf zu nehmen als diejenigen mit dem fehlenden Stück des Codes. Während die Zeit bis zur Rückkehr des Krebses für beide Gruppen ähnlich war, starben die Patienten mit der Änderung eines einzelnen Buchstabens innerhalb des Untersuchungszeitraums eher an der Krankheit.
Der Unterschied wurde noch deutlicher, wenn der Krebs zurückkehrte. Bei denjenigen mit der Änderung eines einzelnen Buchstabens war die Krankheit nach der ersten Behandlung nach dem Rezidiv schwerer zu kontrollieren, und die Zeit, in der sie frei von fortschreitender Erkrankung blieben, war kürzer. Darüber hinaus war diese Gruppe wahrscheinlicher davon betroffen, dass der Krebs im Gehirn oder in den Membranen, die das Gehirn umgeben, zurückkehrte. Die Forscher merkten an, dass diese Ergebnisse darauf hindeuten, dass die spezifische Art der Mutation auch nach der Entfernung des Tumors eine tiefe Bedeutung hat. Sie betonten zudem, dass, da Scans das wahre Ausmaß der Ausbreitung oft übersehen, Chirurgen und Onkologen auf eine sorgfältige Untersuchung der Lymphknoten während und nach der Operation angewiesen sein müssen, um das Risiko genau einzuschätzen. Die Studie beweist nicht, dass eine Mutation in jedem einzelnen Fall definitiv schlechter ist als die andere, aber die Daten legen stark nahe, dass Patienten mit der Änderung eines einzelnen Buchstabenss nach der Operation einen härteren Weg vor sich haben und eine engmaschigere Überwachung benötigen könnten.
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