Impact of Prior Radical Prostatectomy on Response to 177 PSMA-Lutetium Therapy and Survival Outcomes in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Per milioni di uomini in tutto il mondo, una diagnosi di tumore alla prostata inizia con una scelta su come fermare la malattia nelle sue fasi iniziali. Uno dei modi più comuni per farlo è un intervento chirurgico chiamato prostatectomia radicale, in cui l'intera ghiandola prostatica viene rimossa. Per molti, questo guarisce il cancro. Ma per altri, la malattia ritorna, talvolta diffondendosi in altre parti del corpo anni dopo. Quando ciò accade, il cancro diventa resistente agli ormoni che di solito lo tengono sotto controllo, entrando in una fase difficile nota come tumore alla prostata resistente alla castrazione metastatico. I medici hanno un nuovo, potente strumento per combattere questa fase avanzata: un trattamento che utilizza una minuscola quantità di materiale radioattivo per cercare e distruggere le cellule cancerose. Questo trattamento, che mira a una specifica proteina presente sulla superficie delle cellule del tumore alla prostata, ha cambiato il panorama delle cure. Tuttavia, i medici si sono spesso chiesti se la storia dei trattamenti precedenti di un paziente sia rilevante. Nello specifico, volevano sapere se aver rimosso la prostata anni prima cambi il modo in cui il corpo risponde a questa nuova terapia radioattiva rispetto ai pazienti la cui prostata è ancora intatta.

Un team di ricercatori della Mayo Clinic si è posto l'obiettivo di rispondere a questa domanda esaminando le cartelle cliniche di 260 uomini che hanno ricevuto questo trattamento radioattivo tra il 2018 e il 2025. Gli scienziati hanno diviso questi uomini in due gruppi in base alla loro storia chirurgica. Il primo gruppo era composto da 147 uomini che avevano subito l'intervento di rimozione della prostata anni prima che il loro cancro ritornasse. Il secondo gruppo comprendeva 113 uomini che avevano ancora le ghiandole prostatiche al momento dell'inizio del nuovo trattamento. I ricercatori volevano vedere se gli uomini che avevano perso la prostata anni prima rispondevano diversamente alla terapia. Hanno misurato il successo in due modi: prima, controllando se il livello di un particolare marcatore proteico nel sangue, noto come PSA, scendesse di almeno la metà, e secondo, monitorando quanto a lungo i pazienti fossero sopravvissuti dopo l'inizio del trattamento.

I risultati hanno mostrato una chiara differenza tra i due gruppi. Gli uomini che avevano precedentemente subito la rimozione della prostata avevano una probabilità significativamente maggiore di vedere i propri marcatori tumorali dimezzarsi. Circa il 55 percento di questi uomini ha ottenuto questa risposta positiva, rispetto a solo il 34 percento degli uomini che avevano ancora la prostata. Non si è trattato di una semplice coincidenza; anche quando i ricercatori hanno corretto i dati per altri fattori come l'età, la quantità di cancro nel corpo e la presenza di cancro nelle ossa o negli organi, la storia dell'intervento chirurgico è rimasta un forte predittore di una migliore risposta. Gli uomini con precedente chirurgia avevano circa il doppio delle probabilità di vedere scendere i livelli di PSA come previsto. Inoltre, questo gruppo è vissuto più a lungo. I dati hanno indicato che aver rimosso la prostata all'inizio della vita era collegato a un minor rischio di morte, suggerendo che l'intervento potrebbe aver alterato il modo in cui la malattia si comporta nel lungo termine.

I ricercatori hanno considerato diverse ragioni per cui questo potrebbe accadere. Una possibilità è che la ghiandola prostatica stessa, quando è ancora presente, agisca come una spugna per la medicina radioattiva. Poiché anche il tessuto prostatico sano contiene la proteina bersaglio, potrebbe assorbire una parte della dose radioattiva, lasciandone meno disponibile per viaggiare verso le cellule cancerose che si sono diffuse in altre parti del corpo. Rimuovendo la prostata anni prima, quella "spugna" scompare, permettendo potenzialmente a una maggiore quantità di trattamento di raggiungere i tumori metastatici. Un'altra teoria è che la rimozione del tumore primario all'inizio cambi la natura biologica del cancro stesso, forse impedendogli di evolversi in una forma più aggressiva e difficile da trattare. Lo studio non ha provato esattamente quale di questi meccanismi sia in atto, ma suggerisce fortemente che la tempistica del trattamento locale sia importante.

Le scoperte hanno anche aiutato a escludere altre idee. Sebbene i ricercatori avessero inizialmente esaminato se gli uomini nati con un cancro diffuso (una condizione chiamata malattia metastatica de novo) rispondessero diversamente, hanno scoperto che questo fattore non spiegava la differenza nei risultati una volta preso in considerazione la storia chirurgica. Il vantaggio apparteneva specificamente al gruppo che aveva subito l'intervento, indipendentemente da come il cancro fosse apparso per la prima volta. Lo studio ha anche confermato che altri fattori noti, come la presenza di cancro nel fegato o in altri organi, o livelli molto alti del marcatore PSA prima del trattamento, erano legati a una sopravvivenza inferiore, il che è in linea con quanto i medici già sanno della malattia.

Questa ricerca aggiunge un nuovo livello di comprensione su come i medici possano pianificare le cure per il tumore alla prostata. Suggerisce che la decisione di rimuovere la prostata, spesso presa quando il cancro è ancora confinato in un'unica area, possa avere conseguenze che riecheggiano per decenni, influenzando il modo in cui un paziente risponderà a trattamenti che prolungano la vita molto più tardi. Sebbene lo studio sia stato retrospettivo, ovvero ha esaminato dati passati invece di seguire i pazienti nel tempo, la coerenza dei risultati attraverso diverse misurazioni conferisce peso alla conclusione. Gli autori sottolineano che questi risultati non cambiano ancora lo standard di cura, ma forniscono un forte motivo per ulteriori indagini. Studi futuri dovranno esaminare più da vicino come la medicina radioattiva si muove nel corpo e come cambia la biologia del cancro dopo l'intervento chirurgico per comprendere appieno perché la rimozione della prostata all'inizio sembri offrire un vantaggio duraturo.