Impact of Prior Radical Prostatectomy on Response to 177 PSMA-Lutetium Therapy and Survival Outcomes in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
¹⁷⁷Lu-PSMAによる治療を受けた転移性去勢抵抗性前立腺癌患者260人を対象としたこの回顧的研究では、根治的前立腺全摘除術の既往歴が、前立腺が残存している患者と比較して、前立腺特異抗原（PSA）の反応率および全生存期間を有意に改善することと独立して関連していることが示された。
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世界中の何百万人もの男性にとって、前立腺がんの診断は、その病気を最も早い段階で食い止めるための選択から始まります。その最も一般的な方法の一つが、前立腺全体を摘出する根治的前立腺全摘除術と呼ばれる手術です。多くの人にとって、これはがんを完治させます。しかし、他の人々にとっては、病気は再発し、数年後に体の他の部位に転移することもあります。こうなると、がんは通常それを抑制しているホルモンに対して耐性を持ち、「去勢抵抗性転移性前立腺がん」と呼ばれる困難な局面に入ります。医師たちは、この進行した段階と戦うための強力な新しいツールを持っています。それは、微量の放射性物質を使用して、がん細胞を探し出し破壊する治療法です。前立腺がん細胞の表面にある特定のタンパク質を標的とするこの治療法は、ケアのあり方を変えました。しかし、医師たちは、患者の以前の治療歴が重要であるかどうかを長年疑問に思ってきました。具体的には、数年前に前立腺を摘出したことが、前立腺がまだ残っている患者と比較して、この新しい放射性療法への反応に影響を与えるのかどうかを知りたかったのです。
メイヨークリニックの研究チームは、2018年から2025年の間にこの放射性治療を受けた260人の男性の診療記録を振り返ることで、この疑問に答えるべく取り組みました。科学者たちは、手術歴に基づいてこれらの男性を2つのグループに分けました。第1のグループは、がんが再発する数年前に前立腺摘出手術を受けた147人の男性です。第2のグループは、治療開始時に前立腺がまだ残っていた113人の男性です。研究者たちは、前立腺を失った男性たちが治療に対して異なる反応を示すかどうかを確認したいと考えました。彼らは成功の指標を2つの方法で測定しました。第一に、PSAとして知られる血液中の特定のタンパク質マーカーのレベルが少なくとも半分に減少したかどうかを確認すること、第二に、治療開始後の生存期間を追跡することです。
結果は、両グループの間に明確な差があることを示しました。以前に前立腺を摘出していた男性たちは、がんのマーカーが半分に減少する可能性が有意に高かったのです。これらの男性の約55パーセントがこのような良好な反応を示しましたが、前立腺が残っていた男性ではわずか34パーセントでした。これは単なる偶然ではありませんでした。年齢、がんの量、骨や臓器への転移の有無といった他の要因を調整しても、手術の履歴は良好な反応の強力な予測因子であり続けました。手術を受けた男性は、期待される通りにPSAレベルが低下する可能性が、そうでない男性の約2倍でした。さらに、このグループは生存期間も長いという結果が出ました。データは、人生の早い段階で前立腺を摘出していたことが死亡リスクの低下に関連していることを示しており、手術が長期的に見て病気の振る舞いを変えた可能性を示唆しています。
研究者たちは、なぜこのようなことが起こるのかについて、いくつかの理由を検討しました。一つの可能性は、前立腺自体がまだ存在する場合、それが放射性薬剤の「スポンジ」として機能してしまうというものです。健康な前立腺組織も標的となるタンパク質を含んでいるため、放射性物質の一部を吸収してしまい、転移したがん細胞へ届くはずの薬剤が減ってしまう可能性があるのです。数年前に前立腺を除去しておくことで、その「スポージ」は消え去り、結果としてより多くの治療薬が転移した腫瘍に到達できるようになる可能性があります。もう一つの理論は、初期に原発巣を除去することで、がんの生物学的な性質自体が変化し、おそらく治療がより困難な攻撃的な形態へと進化するのを防いでいるというものです。この研究は、どのメカニenerism（仕組み）が働いているのかを正確に証明したわけではありませんが、局所治療のタイミングが重要であることを強く示唆しています。
また、この研究は他のいくつかの考えを排除することにも役立ちました。研究者たちは当初、広範な転移を伴う状態で生まれてきた男性（de novo 転移性疾患と呼ばれる状態）が異なる反応を示すかどうかを調査しましたが、手術歴を考慮に入れると、この要因は結果の差を説明しないことがわかりました。優位性は、がんがどのように最初に現れたかに関わらず、手術を受けたグループに特有のものでした。また、肝臓や他の臓器への転移があることや、治療前のPSAマーカーが非常に高いことなど、他の既知の要因が生存率の低さと関連していることも確認されましたが、これは医師がすでに知っている疾患の性質と一致しています。
この研究は、医師が前立腺がんのケアを計画する上で、新たな理解の層を加えています。それは、がんがまだ一箇所に留まっている時期に行われることが多い「前立腺の摘出」という決定が、数十年後に患者が生命維持のための治療にどのように反応するかという点にまで、その影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。本研究は過去のデータを振り返る後ろ向き研究（retrospective study）であり、患者を前向きに追跡したものではありませんが、異なる測定値間での結果の一貫性は、その結論に重みを与えています。著者らは、これらの知見が直ちに標準治療を変更するものではないと強調していますが、これらはさらなる調査を行うための強力な理由となります。今後の研究では、放射性薬剤が体内でどのように移動するのか、そして手術後にがんの生物学がどのように変化するのかをより詳細に調査し、なぜ早い段階での前立腺摘出が長期的な優位性をもたらすように見えるのかを完全に解明する必要があります。
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