Impact of Prior Radical Prostatectomy on Response to 177 PSMA-Lutetium Therapy and Survival Outcomes in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
这项针对260例接受¹⁷⁷Lu-PSMA治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的回顾性研究发现，与前列腺完整的患者相比，既往有根治性前列腺切除术史与显著改善的前列腺特异性抗原反应率及总生存期独立相关。
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对于全球数百万名男性而言，前列腺癌的诊断始于一个关于如何在其早期阶段遏制疾病的选择。其中最常见的方法之一是名为根治性前列腺切除术的手术，即移除整个前列腺腺体。对许多人来说，这治愈了癌症。但对其他人而言，疾病会复发，有时会在多年后扩散到身体其他部位。当这种情况发生时，癌症会对通常控制它的激素产生抗性，进入一个被称为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的艰难阶段。医生们拥有一种对抗这一晚期阶段的强大新工具：一种利用微量放射性物质来寻找并摧毁癌细胞的疗法。这种疗法针对前列腺癌细胞表面发现的一种特定蛋白质，它改变了护理的格局。然而，医生们长期以来一直想知道，患者早期的治疗史是否重要。具体而言，他们想知道在多年前接受过前列腺切除手术，是否会改变患者对这种新型放射性疗法的反应效果，与那些前列腺仍完好的患者相比。
来自妙佑医疗国际（Mayo Clinic）的一个研究小组致力于通过回顾 2018 年至 2025 年间接受这种放射性治疗的 260 名男性的病历来回答这个问题。科学家根据手术史将这些男性分为两组。第一组由在癌症复发前数年已接受过前列腺切除手术的 147 名男性组成。第二组包括在开始新治疗时仍保留前列腺腺体的 113 名男性。研究人员想要观察那些早年失去了前列腺的男性是否会对该疗法产生不同的反应。他们通过两种方式衡量成功：首先是检查血液中一种被称为 PSA 的特定蛋白质标记物是否下降了至少一半；其次是追踪男性在开始治疗后的生存时间。
结果显示了两组之间的明显差异。此前接受过前列로腺切除手术的男性更有可能看到其癌症标记物下降一半。大约 55% 的这类男性实现了这种积极反应，而仍保留前列腺的男性中这一比例仅为 34%。这不仅仅是一个简单的巧合；即使在研究人员调整了年龄、体内癌症总量以及是否存在骨骼或器官转移等其他因素后，手术史仍然是预测更好疗效的强有力指标。接受过手术的男性看到 PSA 水平下降的概率约为另一组的两倍。此外，这一群体也活得更久。数据显示，早年切除前列腺与死亡风险降低有关，这表明手术可能改变了疾病在长期的行为方式。
研究人员考虑了发生这种情况的几种原因。一种可能性是，前列腺腺体本身（当它仍然存在时）就像一块海绵，会吸收放射性药物。因为健康的组织同样含有目标蛋白质，它可能会吸收一部分放射性剂量，导致可用于旅行并到达扩散至身体其他部位的癌细胞的药物减少。通过在多年前移除前列腺，那个“海绵”消失了，从而可能让更多的治疗药物触达转移性肿瘤。另一种理论是，早期移除原发肿瘤改变了癌症本身的生物学特性，或许防止了它演变成一种更难治疗的侵略性形式。这项研究并未完全证明究竟是哪种机制在起作用，但它强烈表明局部治疗的时机至关重要。
这些发现也帮助排除了其他一些想法。虽然研究人员最初调查了男性是否因出生时就患有广泛扩散的癌症（称为初发转移性疾病）而导致反应不同，但他们发现，在考虑了手术史之后，这一因素并不能解释结果的差异。优势专门属于手术组，无论癌症最初是如何出现的。研究还证实，其他已知因素，例如肝脏或其他器官出现癌症，或在治疗前 PSA 标记物水平极高，都与生存率较低有关，这符合医生对该疾病的既有认知。
这项研究为医生如何规划前列腺癌护理增加了新的理解维度。它表明，在癌症仍局限于单一区域时所做的切除前列腺的决定，可能会产生长达数十年的回响，影响患者在多年后对延寿疗法的反应。虽然这项研究是回顾性的，意味着它是通过回顾过去的数据而非向前追踪患者，但结果在不同测量指标上的一致性为结论提供了分量。作者强调，这些发现目前尚未改变临床标准方案，但它们为进一步研究提供了强有力的理由。未来的研究需要更深入地观察放射性药物如何在体内移动，以及癌症生物学在手术后如何变化，以充分理解为何早期切除前列腺似乎能带来持久的优势。
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