Evaluating the potential of a long-acting injectable ivermectin formulation in cattle against Greater Mekong Subregion Anopheles
Le sperimentazioni precliniche in Burkina Faso dimostrano che una nuova formulazione iniettabile a lunga durata d'azione di ivermectina (mdc-STM-001), somministrata al bestiame a una dose di 1,0 mg/kg, elimina efficacemente i vettori della malaria della Sottoregione del Mekong per un periodo fino a 112 giorni, supportando la sua ulteriore valutazione per l'uso umano per aiutare gli sforzi di eliminazione della malaria.
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La malaria rimane una delle sfide sanitarie più persistenti al mondo, in particolare nella Sottoregione del Grande Mekong, dove la malattia prospera nelle aree forestali ed è trasportata da zanzare che spesso pungono le persone all'aperto, lontano dalla protezione di reti e spray per ambienti interni. Per decenni, gli scienziati hanno cercato modi per interrompere il ciclo di trasmissione prendendo di mira le zanzare stesse. Un approccio promettente prevede l'uso di un farmaco chiamato ivermectina, che è già ben noto per il trattamento di infezioni parassitarie in esseri umani e animali. Quando una zanzara punge una persona o un animale che ha assunto ivermectina, il farmaco agisce come un veleno per l'insetto, uccidendolo prima che possa trasmettere la malaria alla persona successiva. Tuttavia, la versione standard di questo farmaco lascia il corpo relativamente velocemente, il che significa che l'effetto di uccisione della zanzara dura solo circa due settimane. Per proteggere le comunità durante un intero periodo di trasmissione della malaria, i ricercatori hanno bisogno di un modo per mantenere il farmaco nel sangue per mesi alla volta, creando uno scudo a lunga durata che trasformi l'ospite in una trappola letale per gli insetti pungenti.
Un team di ricercatori si è messo in marcha per testare una nuova soluzione: una forma iniettabile a lunga durata dell'ivermectina progettata per rilasciare il medicinale lentamente nell'arco di molti mesi. Hanno condotto i loro test iniziali sul bestiame, che fungeva da modello pratico per il modo in cui il farmaco si sarebbe comportato in un ospite vivente. Lo studio si è svolto in due fasi in Burkina Faso, dove diverse versioni della nuova iniezione sono state somministrate a gruppi di mucche con dosaggi variabili. Dopo le iniezioni, i ricercatori hanno raccolto plasma sanguigno dagli animali a intervalli regolari per quasi quattro mesi. Hanno poi portato questi campioni in un laboratorio in Thailandia, dove hanno mescolato il plasma con globuli rossi freschi per creare un pasto per due tipi specifici di zanzare che sono i principali vettori della malaria nel sud-est asiatico: Anopheles dirus e Anopheles minimus. Nutrendo queste zanzare con il sangue trattato e osservando quante sopravvivevano nell'arco di due settimane, il team ha potuto misurare esattamente per quanto tempo il farmaco rimaneva abbastanza potente da ucciderle.
I risultati hanno rivelato un chiaro vincitore tra le diverse formulazioni testate. Una specifica versione dell'iniezione a lunga durata, somministrata a una dose di 1,0 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo, si è dimostrata straordinariamente efficace. Il sangue del bestiame trattato con questa formulazione ha continuato a uccidere entrambe le specie di zanzare per fino a 112 giorni dopo la singola iniezione. Questa durata è significativa perché copre la maggior parte di una tipica stagione di trasmissione della malaria. Sebbene una dose più alta di 1,5 milligrammi per chilogrammo abbia mostrato risultati simili, i ricercatori hanno scoperto che non vi era alcun beneficio sostanziale nell'aumentare la dose oltre 1,0 milligrammi, suggerendo che la quantità inferiore sia sufficiente per mantenere l'effetto letale pur essendo più conveniente e sicura. Un'altra versione del farmaco testata nella prima fase dello studio ha perso la sua capacità di uccidere le zanzare dopo circa 49 giorni, evidenziando che non tutti i design a lunga durata sono ugualmente efficaci.
Lo studio ha anche confrontato l'efficacia del farmaco contro le due diverse specie di zanzare. I risultati hanno mostrato che il farmaco funzionava bene contro entrambe, sebbene le zanzare note come Anopheles minimus fossero leggermente più sensibili al trattamento rispetto alle Anopheles dirus, che è nota per essere una delle specie di zanzare più tolleranti all'ivermectina. Anche contro questa specie più resistente, l'iniezione a lunga durata ha mantenuto un forte effetto letale per l'intero periodo di 112 giorni. I ricercatori hanno calcolato che il rischio che una zanzara muoia dopo essersi nutrita del sangue trattato era più di quattro volte superiore al rischio di morte per cause naturali, un livello di efficacia che soddisfa gli standard internazionali per i nuovi strumenti di controllo della malaria.
Queste scoperte offrono una via convincente verso l'eliminazione della malaria nella Sottoregione del Grande Mekong. Poiché il farmaco può essere somministrato come singola iniezione che dura mesi, potrebbe potenzialmente sostituire la necessità di trattamenti ripetuti che sono difficili da organizzare e che spesso portano le persone a saltare le dosi. I ricercatori suggeriscono che, se questa formulazione si dimostrerà sicura ed efficace negli esseri umani, potrebbe essere utilizzata nelle campagne di somministrazione di massa dei farmaci per proteggere intere comunità. Mantenendo il farmaco nel sangue per la durata della stagione di trasmissione, una tale strategia potrebbe colpire direttamente le zanzare che pungono all'aperto, che da tempo eludono i metodi di controllo tradizionali, offrendo un nuovo strumento potente per aiutare a porre fine alla malaria nella regione.
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