Evaluating the potential of a long-acting injectable ivermectin formulation in cattle against Greater Mekong Subregion Anopheles
在布基纳法索进行的临床前试验表明，以 1.0 mg/kg 的剂量向牛只注射新型长效注射型伊维菌素制剂 (mdc-STM-001)，可有效杀灭长达 112 天的大湄公河次区域疟疾媒介，从而支持其在人类使用方面的进一步评估，以助力疟疾消除工作。
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疟疾仍然是世界上最持久的健康挑战之一，特别是在大湄公河次区域，该地区的疟疾在森林地带滋生，且传播媒介蚊子经常在户外叮咬人类，使其远离了蚊帐和室内喷雾的保护。几十年来，科学家们一直在寻找通过针对蚊子本身来打破传播循环的方法。一种极具前景的方法涉及使用一种名为伊维菌素（ivermectin）的药物，这种药物在治疗人类和动物的寄生虫感染方面已广为人知。当蚊子叮咬服用过伊维菌素的人或动物时，这种药物会对昆虫产生毒性作用，在它将疟疾传染给下一个人之前将其杀死。然而，标准版本的这种药物在体内代谢相对较快，这意味着杀蚊效应仅持续约两周。为了在整个疟疾季节内保护社区，研究人员需要一种能让药物在血液中维持数月之久的方法，从而创造一个长效的屏障，将宿主变成针对叮咬昆虫的致命陷阱。
一个研究小组着手测试一种新的解决方案：一种旨在经过数月缓慢释放药物的长效注射型伊维菌素。他们在牛身上进行了初步测试，牛可以作为研究药物在生物宿主体内如何表现的实用模型。该研究在布基纳法索分两个阶段进行，不同版本的这种新型注射剂被给予不同剂量的牛群。注射后，研究人员在近四个月的时间里定期采集了动物的血浆。随后，他们将这些样本带到泰国的一个实验室，将血浆与新鲜红细胞混合，为两种在东南亚传播疟疾的主要蚊种——达氏疟蚊（Anopheles dirus）和极小疟蚊（Anopheles minimus）制作“食物”。通过让这些蚊子食用处理过的血液，并观察在两周内有多少只存活下来，团队可以精确测量药物保持足以致死强度的时间。
结果显示，在测试的不同配方中，有一个明显的胜出者。其中一种特定版本的长效注射剂，在每公斤体重注射1.0毫克剂量的情况下，表现出了极高的有效性。接受该配方处理后的牛只血液，在单次注射后仍能持续杀死这两种蚊种长达112天。这一持续时间具有重要意义，因为它覆盖了典型的疟疾传播季节的大部分时间。虽然每公斤体重1.5毫克的更高剂量显示出类似的结果，但研究人员发现，将剂量增加到1.0毫克以上并没有实质性的益处，这表明较低的剂量足以维持致死效果，同时更具成本效益且更安全。研究第一阶段测试的另一种药物版本在约49天后就失去了杀蚊能力，这凸显了并非所有的长效设计都同样成功。
研究还比较了该药物对两种不同蚊种的有效性。结果显示，该药物对两者都有效，尽管已知对达氏疟蚊具有一定耐药性的极小疟蚊对该处理更为敏感。即便面对这种更强韧的物种，该长效注射剂在整个112天期间仍保持了强大的致死效果。研究人员计算出，蚊子在吸食处理后的血液后死亡的风险比自然死亡的风险高出四倍以上，这一有效水平达到了国际上对新型疟疾控制工具的标准。
这些发现为大湄公河次区域消除疟疾提供了一条引人注目的路径。由于该药物可以作为一种持续数月的单次注射进行给药，它有可能取代那些难以组织且常导致漏服的重复治疗。研究人员建议，如果这种配方在人体中被证明是安全有效的，它可以用于大规模药物管理活动以保护整个社区。通过将药物在血液中维持在整个传播季节的持续时间内，这种策略可以直接针对那些长期规避传统控制方法的户外叮咬蚊子，为帮助结束该地区疟疾提供一种强有力的工具。
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