Evaluating the potential of a long-acting injectable ivermectin formulation in cattle against Greater Mekong Subregion Anopheles
Les essais précliniques au Burkina Faso démontrent qu'une nouvelle formulation d'ivermectine injectable à action prolongée (mdc-STM-001), administrée aux bovins à une dose de 1,0 mg/kg, élimine efficacement les vecteurs du paludisme de la sous-région du Mékong pendant jusqu'à 112 jours, soutenant ainsi son évaluation ultérieure pour l'usage humain afin d'aider aux efforts d'élimination du paludisme.
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Le paludisme demeure l'un des défis sanitaires les plus persistants au monde, particulièrement dans la sous-région du Grand Mékong, où la maladie prospère dans les zones forestières et est transportée par des moustiques qui piquent souvent les individus à l'extérieur, loin de la protection des moustiquaires et des sprays d'intérieur. Depuis des décennies, les scientifiques cherchent des moyens de briser le cycle de transmission en ciblant les moustiques eux-mêmes. Une approche prometteuse consiste à utiliser un médicament appelé ivermectine, déjà bien connu pour traiter les infections parasitaires chez l'homme et l'animal. Lorsqu'un moustique pique une personne ou un animal ayant pris de l'ivermectine, le médicament agit comme un poison pour l'insecte, le tuant avant qu'il ne puisse transmettre le paludisme à la personne suivante. Cependant, la version standard de ce médicament quitte le corps relativement vite, ce qui signifie que l'effet mortel pour le moustique ne dure qu'environ deux semaines. Pour protéger les communautés pendant toute une saison de paludisme, les chercheurs ont besoin d'un moyen de maintenir le médicament dans le flux sanguin pendant des mois, créant ainsi un bouclier durable qui transforme l'hôte en un piège mortel pour les insectes piqueurs.
Une équipe de chercheurs s'est lancée dans le test d'une nouvelle solution : une forme injectable à action prolongée de l'ivermectine, conçue pour libérer le médicament lentement sur plusieurs mois. Ils ont mené leurs tests initiaux sur des bovins, qui servaient de modèle pratique pour observer comment le médicament se comporterait dans un hôte vivant. L'étude s'est déroulée en deux phases au Burkina Faso, où différentes versions de la nouvelle injection ont été administrées à des groupes de vaches à des doses variables. Après les injections, les chercheurs ont collecté le plasma sanguin des animaux à intervalles réguliers pendant près de quatre mois. Ils ont ensuite apporté ces échantillons dans un laboratoire en Thaïlande, où ils ont mélangé le plasma avec des globules rouges frais pour créer un repas destiné à deux espèces spécifiques de moustiques qui sont de grands vecteurs du paludisme en Asie du Sud-Est : Anopheles dirus et Anopheles minimus. En nourrissant ces moustiques avec le sang traité et en observant combien d'entre eux survivaient sur deux semaines, l'équipe a pu mesurer précisément combien de temps le médicament restait assez puissant pour les tuer.
Les résultats ont révélé un vainqueur clair parmi les différentes formulations testées. Une version spécifique de l'injection à action prolongée, administrée à une dose de 1,0 milligramme par kilogramme de poids corporel, s'est révélée remarquablement efficace. Le sang des bovins traités avec cette formulation a continué de tuer les deux espèces de moustiques pendant jusqu'à 112 jours après l'injection unique. Cette durée est significative car elle couvre la majeure partie d'une saison typique de transmission du paludisme. Bien qu'une dose plus élevée de 1,5 milligramme par kilogramme ait montré des résultats similaires, les chercheurs ont constaté qu'il n'y avait aucun avantage substantiel à augmenter la dose au-delà de 1,0 milligramme, suggérant que la quantité la plus faible est suffisante pour maintenir l'effet létal tout en étant plus rentable et plus sûre. Une autre version du médicament testée lors de la première phase de l'étude a perdu sa capacité à tuer les moustiques après environ 49 jours, soulignant que toutes les conceptions à action prolongée ne sont pas également réussies.
L'étude a également comparé l'efficacité du médicament contre les deux espèces de moustiques. Les résultats ont montré que le médicament fonctionnait bien contre les deux, bien que les moustiques connus sous le nom d' Anopheles minimus soient légèrement plus sensibles au traitement que les Anopheles dirus, qui est connu pour être l'une des espèces de moustiques les plus tolérantes à l'ivermectine. Même contre cette espèce plus résistante, l'injection à action prolongée a maintenu un effet létal fort pendant toute la période de 112 jours. Les chercheurs ont calculé que le risque qu'un moustique meure après s'être nourri du sang traité était plus de quatre fois supérieur au risque de mourir de causes naturelles, un niveau d'efficacité qui répond aux normes internationales pour les nouveaux outils de lutte contre le paludisme.
Ces conclusions offrent une voie convaincante vers l'élimination du paludisme dans la sous-région du Grand Mékong. Parce que le médicament peut être administré sous la forme d'une injection unique qui dure des mois, il pourrait potentiellement remplacer le besoin de traitements répétés qui sont difficiles à organiser et qui mènent souvent à l'omission de doses. Les chercheurs suggèrent que si cette formulation s'avère sûre et efficace chez l'homme, elle pourrait être utilisée dans des campagnes d'administration massive de médicaments pour protéger des communautés entières. En maintenant le médicament dans le sang pendant la durée de la saison de transmission, une telle stratégie pourrait cibler directement les moustiques qui piquent à l'extérieur, qui ont longtemps échappé aux méthodes de contrôle traditionnelles, offrant ainsi un nouvel outil puissant pour aider à mettre fin au paludisme dans la région.
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