Pain across the lifespan: global and regional reference curves from 6.1 million individuals in 118 countries

本研究は、600 万人以上の個人からのデータを用いて生涯にわたる疼痛に関する初の世界的基準曲線を確立し、疼痛有病率は女性で最も高く、かつ意外にも低く開発指数を持つ国々では高齢期にピークに達し、修正可能なリスク要因の影響には顕著な地域差があることを明らかにした。

要約

「痛み」が人類全体でどのように機能するかを理解しようとする様子を想像してみてください。長らく、私たちは異なる国、異なる言語、異なる質問方法から得られた断片的なパズルのピースを使って、これを描き出そうとしてきました。まるで、異なる芸術家たちが異なる定規で描いた地元のスケッチだけを使って、世界全体の単一の地図を作ろうとしているようなものでした。

この論文は、それら散らばったピースをすべて集め、一つの巨大で統一された地図を構築するための大規模な取り組みの成果です。研究者たちは、118 か国から 600 万人もの人々からデータを収集しました。これは真のグローバルなクラウドソーシング・プロジェクトであり、加齢に伴う痛みの変化に関する初めての「参照ガイド」を作成しました。

以下に、彼らが発見したことを簡単な言葉で語る物語を提示します。

1. 「痛み地図」プロジェクト

この研究を、痛みに関する「全球気象予報」の構築だと考えてください。雨や晴れを予報する代わりに、人々がいつどこで痛みを感じる可能性が高いかを予測しました。彼らは背骨、膝、頭、胃など、体の 11 の異なる「ゾーン」を調べ、痛みのレベルが 5 歳という幼少期から 100 歳を超える極端な高齢期に至るまで、どのように増減するかを追跡しました。

彼らは病院を受診した人々だけを見たわけではありません。彼らは一般の人々に「痛みはありますか？」と尋ねました。これは重要です。なぜなら、世界中には痛みや不快感のために医師に相談することのない人々が多数いるため、従来の地図は彼らを見過ごしていたからです。

2. 驚くべき「逆 U 字型」の形状

多くの人は、痛みは登って降りてこない山のようなものだと考えています。つまり、年をとるほど痛みが増すという考え方です。しかし、この論文は、この考え方が大半において誤っていると述べています。

代わりに、頭痛、胃痛、さらには首の痛みなど、ほとんどの種類の痛みにおいて、パターンはより「ローラーコースターの丘」のようなものに見えます。

• 登り： 痛みは幼少期には低く始まり、成人期に入ると急激に上昇します。
• 頂上： 中年期（通常は 40 歳から 60 歳の間）に高いピークに達します。
• 滑り： 驚くべきことに、そのピークを超えると、人々が非常に高齢になるにつれて、痛みはしばしば減少し始めます。

例外： 「体重を支える」関節（背骨、股関節、膝）は異なります。これらはより「階段」のように機能し、数十年にわたって体重を支えるため、高齢になるまで安定して高いレベルを維持しながら、着実に上昇します。

3. 性差

この地図は、男性と女性の間に明確な違いを示しています。女性は、体のあらゆる部位において、一貫して男性よりも多くの痛みを報告します。まるで女性の「痛みメーター」がより高く設定されているかのようであり、その差が最も顕著に見られるのは顔面の痛みと頭痛です。

4. 「発展」に関する驚き

ここがこの物語における最大の転換点です。通常、私たちは医療や食事がより充実した裕福な国の方が、人々が健康問題に気づきやすいため、報告される健康問題が多いと考えています。しかし、痛みに関しては、地図は逆を示しています。

• 裕福な国： 痛みレベルは中年期に上昇しますが、高齢期には横ばいになるか、低下します。
• 貧しい国： 痛みレベルは若年期には低く始まりますが、高齢期になると急騰します。

低所得国の人々が 80 歳に達する頃には、裕福な国の人々に比べて、ほぼ2 倍の痛みを報告しています。まるで貧しい国における「痛みの丘」は、人々が年をとるにつれてますます急勾配になり続けるのに対し、裕福な国ではその丘が平坦化しているかのようです。研究者たちは、なぜこれが起こるのかをまだ完全に理解していないと認めていますが、これは喫煙や肥満といった通常の犯人たちが、これらの地域における痛みの主な要因ではないことを示唆しています。

5. 「3 つの犯人」（とその失敗）

研究者たちは、痛みに対して 3 つの一般的な生活習慣要因を非難しようとしました。喫煙、肥満、低所得です。

• 東欧や北米などの裕福な地域では、これら 3 つの要因が痛みの負担の約**27%**を説明しています。まるで彼らが物語の主な悪役であるかのようです。
• しかし、サハラ以南のアフリカなどの貧しい地域では、これら同じ 3 つの悪役が痛みの約**12%**しか説明していません。

これは、世界で最も貧しい地域において、痛みを引き起こす「犯人」はまだ謎に包まれていることを意味します。まるで犯人が半分しかいない状態で犯罪を解決しようとしているようなもので、真の原因（おそらく過酷な肉体労働、医療の欠如、あるいは感染症など）は影に隠れています。

6. 新しいツール

最後に、著者たちは単に報告書を書いただけでなく、「ベンチマークツール」となるデジタル・ダッシュボードを構築しました。これは「痛み研究者のための GPS」のようなものです。今や、小さな町の医師が、自らの患者の痛みレベルが世界全体と比較して正常なのか、高いのか、低いのかを知りたい場合、そのデータをこのツールに入力することで、世界地図上の自分の位置を正確に把握することができます。

まとめ

この論文が私たちに教えてくれるのは、痛みは単なる「年をとれば痛みが増す」という話ではないということです。それは、体の部位、性別、そして地図上の居住地によって異なるように見える複雑な旅です。最も重要なのは、世界で最も貧しい高齢者たちが最も苦しんでいることを明らかにし、なぜそうなるのかを理解するための適切な地図を私たちがまだ持っていないことを示している点です。

技術概要

技術的サマリー：生涯にわたる疼痛：118 か国の 610 万人から得られた世界的および地域別の基準曲線

問題提起
疼痛は世界的に障害の主要な原因であるが、客観的バイオマーカーが存在せず、完全に自己申告に依存している。グローバル・バリュー・オブ・ディジーズ（GBD）研究などの現在の世界的監視枠組みは、臨床的に定義された状態と、多様なデータソースから導き出されたモデル推定値に依存している。これらのアプローチは、特に医療へのアクセスが限られた環境において、診断経路に組み込まれない疼痛を捉え損なうことがよくある。さらに、既存の自己申告疼痛データは、多様な測定ツール、想起期間、研究デザインにまたがって断片化しており、世界的規模での体系的な調和を妨げている。報告された有病率は大きく変動し（8% から 64%）、生涯にわたる疼痛の出現、表現型や性別による変異、および世界地域間の分布に関する根本的な問いは、一貫した基準枠組みの欠如により未解決のままだ。

方法論
本研究は、1990 年から 2025 年にかけての 118 か国・地域における 894 の集団ベースのデータソースから得られた 6,075,021 名の個人レベルデータを統合分析した。

• データ調和: 著者らは、研究固有の文言と身体マップ符号化方式を、11 の主要な解剖学的部位（頭部、顔面、頸部・肩、足・足首、手・手首、肘、胸部、背部、胃・腹部、股関節、膝）の標準化されたカテゴリにマッピングした。データが許容する限り、複合的な「いかなる身体疼痛」の結果を導き出した。二次的な結果指標には、高強度疼痛（NRS ≥7）および 2016 年線維筋痛症基準に基づく広範な疼痛（5 つの身体領域のうち 4 つ以上での疼痛）が含まれた。
• 統計モデリング: 年齢別軌跡（5 歳から 100 歳以上）は、ロジットリンクを用いた一般化線形混合効果モデル（GLMM）で推定された。非線形な年齢軌跡を柔軟に捉えるため、自然立方スプライン（自由度 3）が用いられた。
• 調整と統制: モデルには、階層的データ構造（個人がコホートおよび世界地域にネストされている）を説明するためのランダム効果が組み込まれた。固定効果は、想起期間（過去 1 ヶ月の想起に標準化）および症例定義（一般対慢性・明示的）といった主要な方法論的特徴に対して調整された。
• リスク因子分析: 本研究は、喫煙状況、体格指数（BMI）、および世帯所得（研究固有の 5 分位に調和化）という 3 つの修正可能なリスク因子との関連を評価した。地域全体におけるこれらの曝露に帰属する負担を定量化するため、人口帰属分率（PAF）が計算された。
• 地域および開発度分析: 軌跡は、世界地域（国連 SDG 分類）および人間開発指数（HDI）の関数として分析され、国の開発レベルが疼痛の蓄積にどのように影響するかを評価した。

主要な結果

• 生涯軌跡: 疼痛有病率は解剖学的部位によって大きく異なり、顔面疼痛で 2.5%、背部疼痛で 45.0% の範囲であった。疼痛が年齢とともに単調に蓄積するという仮説とは対照的に、11 の解剖学的部位のうち 7 つは逆 U 字型の軌跡を示し、中年から晩年期にかけてピークに達した後、減少した（例：頭痛は 34 歳、腹部疼痛は 22 歳、頸部・肩疼痛は 58〜62 歳でピーク）。体重支持部位（背部、股関節、膝）の筋骨格系疼痛は、晩年期に至るまで進行的に増加する傾向を示した。
• 性別差: 女性は 11 のすべての部位で男性よりも一貫して高い有病率を報告した（リスク比の範囲：1.09 から 1.83）。最も大きな格差は、顔面、頭痛、および胃・腹部疼痛で観察された。
• 地域および HDI 格差: 生涯初期の疼痛有病率は地域間で類似していたが、65 歳以降に顕著な乖離が生じた。最低 HDI 国に居住する個人は、最高 HDI 国に居住する個人と比較して、生涯後期の「いかなる身体疼痛」の有病率がほぼ 2 倍であった（リスク差：31.8 パーセントポイント）。東欧は生涯後期の超過が最も大きかったのに対し、西欧は晩年期において世界的基準を下回った。
• リスク因子: 世界的には、疼痛負担の 18.3% が喫煙、肥満、低所得に帰属していた。しかし、これは地域によって劇的に異なり、東欧では 27.1%、サハラ以南アフリカでは 12.6% であった。低 HDI 環境では、これら 3 つの因子が負担のわずかな割合しか占めておらず、これらの地域の疼痛の駆動因子は未解明であり、高所得環境のものとは根本的に異なることを示唆している。
• 強度と一般化: 高強度疼痛および広範な疼痛は逆 U 字型の軌跡を示し、中年（50〜70 歳頃）でピークに達した後減少するのに対し、いかなる疼痛を経験する可能性は年齢とともに着実に上昇した。

意義と主張
本論文は、集計統計または臨床診断ではなく、生身の個人レベルデータから構築された、自己申告疼痛に関する最初の調和された世界的基準枠組みを提供すると主張している。これらの基準軌跡を確立することにより、本研究は、特に世界的推定値において過小評価されているコホート、臨床集団、および国を比較するための共通基盤を提供する。

著者らは、その発見が、疼痛負担が高所得地域で一様に高いという、あるいは年齢とともに線形に増加するという支配的な仮説に挑戦すると主張している。むしろ、データは、疼痛負担の大部分が中年（55 歳）以前に蓄積し、低 HDI 環境における疼痛の駆動因子は高所得環境のものとは根本的に異なることを示唆している。本研究は、これらの基準曲線とそれに伴うオープンアクセスのベンチマーキングプラットフォームが、より公平な世界的疼痛監視の基盤を提供すると結論付け、これらの集団における疼痛負担の固有の決定因子をよりよく理解するために、低 HDI 地域における監視の改善が必要であることを強調している。