Effect of embryo transfer catheter incubation strategy on pregnancy and live birth outcomes: a retrospective comparative cohort study

技術要約：胚移植カテーテルのインキュベーション戦略が妊娠および生児獲得率に及ぼす影響

問題提起
生殖補助医療（ART）において、胚培養および選択技術は著しく進歩しているが、最終段階である胚移植（ET）は、依然として着床および生児獲得率に影響を与える重要な変数である。胚は厳密に制御された環境下で培養されるものの、胚のロードから子宮内への留置までの手技的な間隔により、胚を含むカテーテルが一時的な冷却にさらされる可能性がある。実験的証拠によれば、温度変化は配偶子の温度感受性の高い細胞骨格構造を乱す可能性があり、日常的な取り扱い中にカテーテル内容物が急速に冷却されることがある。ソフトカテーテルの使用や超音波ガイドの重要性を強調する既存のガイドラインはあるものの、ソフトETシステムの特定の構成要素（胚を運ぶ内側カテーテルと、外側のガイドシース）に関する最適な事前インキュベーション戦略については、コンセンサスが得られていない。本研究では、カテーテル構成要素の具体的なインキュベーション戦略が、臨床妊娠および生児獲得率に関連するかどうかを検証する。

方法論
本研究は、インドのゴア州にある三次診療ARTセンターにおいて実施された、2024年1月から2025年7月までに行われた周期を対象とした後方視的コホート比較研究である。

• 対象者: 新鮮胚または凍結融解胚移植を受けた21〜40歳の女性240名を対象とした。子宮奇形、薄い子宮内膜（<6 mm）、ドナー配偶子の使用、またはフォローアップ不全がある周期は除外した。
• 介入グループ: 文書化されたカテーテル取り扱いプロトコルに基づき、以下の3群に分類した：
  • グループA（内側のみ）: 無菌の内側カテーテルを37°CのCO2インキュベーター内で15分以上インキュベートし、外側のシースは室温のままとした。
  • グループB（外側のみ）: 無菌の外側シースを37°Cで15分以上インキュベートし、内側カテーテルはロード時まで室温のままとした。
  • グループC（併用）: 内側カテーテルと外側シースの両方を、37°Cで15分以上インキュベートした。
• 手順: すべての移植において同一モデルのソフトカテーテルを使用し、経験豊富な臨床医が超音波ガイド下で実施した。胚のロード時間は60秒以下に標準化した。
• アウトカム: 主要アウトカムは臨床妊娠（胎児心拍確認）および生児獲得（24週以降の出産）とした。副次アウトカムは、化学的妊娠、継続妊娠、着床率、および流産とした。
• 解析: 統計的比較にはANOVA/Kruskal-Wallis法およびカイ二乗検定/フィッシャー正確確率検定を用いた。多変量ロジスティック回帰分析を用い、母体年齢、胚の段階、移植の種類、子宮内膜の厚さ、胚の数、および胚の質について調整を行った。

主な結果

• ベースライン特性: デモグラフィック、臨床的、および胚発生学的変数は、3つのグループ間で同等であった（P > 0.05）。
• 温度プロファイル: 品質管理測定により、有意な熱的差異が確認された。グループB（外側のみ）は、ロード時の内側カテーテル／ローディングカラムの温度が最も低かった（34.1°C）。一方、グループC（併用）は最も安定したプロファイルを示した（36.5°C）。グループA（内側のみ）は、中間的な安定性を示した（36.2°C）。
• 臨床アウトカム:
  • 臨床妊娠: グループCが最も高い率（58.8%）を示し、次いでグループA（52.5%）、グループB（35.0%）であった（P = 0.008）。
  • 生児獲得: グループCは50.0%、グループAは43.8%、グループBは27.5%であった（P = 0.011）。
  • 比較分析: グループBと比較して、グループAは生児獲得率において16.3パーセントポイントの差があり、グループCは22.5パーセントポイントの差があった。
• 多変量解析: 交絡因子を調整した後も、グループA（調整オッズ比 1.97、95% CI 1.02–3.82）およびグループC（調整オッズ比 2.56、95% CI 1.31–4.98）は、グループBと比較して生児獲得のオッズが有意に高いままとなった。

主要な貢献

• 構成要素のインキュベーションの差別化: 本研究は、内側カテーテルの加温と外側シースの加温が及ぼす影響の違いについて実証的なデータを提供している。外側シースのみを温める戦略（グループB）は、内側カテーテルを温める戦略よりも成功率が著しく低いことを示している。
• 熱的相関: カテーテル・ローディング・カラムの物理的な温度プロファイルと臨床アウトカムを直接結びつけ、胚・培地界面における温度勾配を最小限に抑えることが臨床的に重要であるという仮説を支持している。
• プロトコル洗練のエビデンス: データは「内側カテーテル」が重要な熱的構成要素であることを示唆しており、外側シースの加温を優先する一方で内側カテーテルの予熱を確保しないプロトコルに疑問を投げかけている。

意義と主張
著者らは、この多施設共同後方視的コホートにおいて、胚を運ぶ内側カテーテルを（単独または外側シースとの併用で）インキュベートすることは、外側シースのみをインキュベートする場合と比較して、臨床妊娠および生児獲得率の向上に関連していると主張している。

本研究は、内側カテーテルの熱的安定性は、ARTの成功に影響を与える可能性のある修正可能な手技的要因であると結論付けている。しかし、著者らはルーチンでの採用に対しては慎重な姿勢を維持している。彼らは、本研究の結果が生物学的に妥当であり、このコホートにおいて統計的に有意であるものの、研究が後方視的であること、および（胚レベルの直接的なモニタリングではなく）シミュレートされた温度測定を用いていることから、注意が必要であると強調している。論文では、これらの知見を日常的な標準作業手順（SOP）に組み込む前に、標準化された温度モニタリングを伴う前向きな多施設共同研究を行うことを明示的に求めている。