Acute Cardiovascular Effects of Psilocybin: A Pooled Analysis of 14 Studies with Safety Recommendations

14 개 연구에 걸친 536 건의 실로시빈 세션에 대한 통합 분석은 해당 약물이 중등도 운동과 유사한 경미하고 일시적인 혈압 상승만 유발함을 보여주며, 이는 현재 심혈관 제외 기준이 지나치게 보수적이어서 기저 혈압이 160/100 mmHg 미만인 개인을 포함하도록 확대되어야 함을 시사합니다.

핵심

인간 몸을 자동차 엔진으로 상상해 보세요. 수년 동안 의사들은 엔진 온도가 약간 '따뜻한'(고혈압) 사람이 실로시빈이라는 새롭고 강력한 차량을 운전하는 것을 매우 조심스럽게 허용해 왔습니다. 규칙은 엄격했습니다. 엔진 온도가 일정 수준(140/90 mmHg)을 넘으면, 다른 면에서는 건강하더라도 그 차에 탑승할 수 없었습니다. 이 규칙은 실제 차량을 운전해 얻은 데이터가 아닌, '안전이 최우선'이라는 추측에 기반해 설정된 것이었습니다.

이 새로운 연구는 방대한 시험 주행 기록부 같은 것입니다. 존스 홉킨스 대학의 연구원들은 수년에 걸쳐 368 명의 서로 다른 운전자가 참여한 536 회의 시험 주행(실로시빈 세션) 에서 데이터를 수집했습니다. 그들은 이 특정 차량으로 가속 페달을 밟았을 때 엔진에 정확히 어떤 일이 일어나는지 확인하고 싶었습니다.

그들이 발견한 것을 일상적인 용어로 번역해 보면 다음과 같습니다:

1. 엔진이 회전하지만 통제 불능 상태는 아님

운전자들이 실로시빈을 복용했을 때, 혈압 (엔진 온도) 은 실제로 상승했습니다. 가속 페달을 밟는 것과 같다고 생각하세요.

• 최고점: 엔진 회전수가 가장 높아진 시점은 시작 후 약 90 분이었습니다.
• 크기: 평균 상승폭은 약 22 포인트였습니다. 저자들은 이를 중등도 운동(빠르게 걷거나 계단을 한 층 오르는 것) 이나 성교를 할 때의 노력과 비교했습니다. 이는 일시적인 급상승일 뿐, 통제 불능의 기차는 아닙니다.
• 냉각: 운동 후와 마찬가지로 엔진은 스스로 식었습니다. 5 시간(300 분)이 지나면 혈압은 거의 정상 수준으로 돌아갔습니다.

2. '과열'에 대한 신화

가장 큰 놀라움은 엔진이 처음부터 더 따뜻했던 운전자들 (기저 혈압이 높은 사람들) 에 관한 것이었습니다.

• 옛날 두려움: 의사들은 혈압이 높은 상태에서 시작하면 실로시빈이 혈압을 위험할 정도로 치솟게 할 것이라고 우려했습니다.
• 현실: 정반대였습니다. 혈압이 높은 상태에서 시작한 운전자들은 실제로 더 작은 급상승을 보였습니다. 마치 그들의 엔진이 더 이상 회전수를 높이지 못하게 막는 '천장'이나 '조속기'가 있는 것과 같았습니다. '가장 시원한' 엔진을 가진 사람들이 실제로 상대적으로 가장 큰 상승폭을 보였습니다.

3. 얼마나 자주 위험한 일이 발생했는가?

연구원들은 '적색 신호'(극도로 높은 혈압) 를 찾았습니다.

• 높은 급상승: 세션의 **6%**에서만 수축기 혈압 (상위 수치) 이 170 을 넘겼습니다. 그 경우에도 평균 8~10 분 정도만 지속되었습니다.
• 극단적인 급상승: 536 회의 주행 중 2 회만이 '심각한' 위험 구역 (180/120 이상) 에 도달했습니다.
• 약물 필요: 이 536 회의 주행 역사 전체에서 의사가 혈압 강하제를 투여해야 했던 경우는 단 한 번(0.2%)뿐이었습니다. 혈압으로 인해 누구도 심장마비, 뇌졸중, 또는 기타 심각한 문제를 겪지 않았습니다.

4. 심박수

심박수 (엔진 RPM) 도 상승했지만, 혈압보다 훨씬 더 온화했습니다. 이는 약 3 시간 시점에 정점에 달했고 관리 가능한 수준으로 유지되었습니다. 이 연구는 시작 전 심박수가 약간 빠르다는 이유만으로 누구도 금지해야 할 이유가 없다고 결론 내렸습니다.

새로운 권고안

이 데이터를 바탕으로 저자들은 이 치료법의 '운전 면허' 규칙을 업데이트할 것을 제안합니다:

• 옛 규칙: 참여하려면 혈압이 140/90 이하여야 합니다.
• 새 제안: 혈압이 160/100 미만이면 참여할 수 있습니다.
  • 이미 혈압 약을 복용 중이고 상태가 안정적이라면 참여할 수 있습니다.
  • 의사는 판단을 통해 세션 당일 혈압 수치가 약간 더 높은 사람들 (최대 170/105) 도 허용할 수 있으며, 단 심각한 심장 질환이 없어야 합니다.
  • '금지 구역': 확립된 심장 질환 (과거 심장마비나 심부전 등) 이 있는 사람들은 여전히 제외되어야 합니다. 이는 다른 많은 의학적 치료에서도 마찬가지입니다.

이것이 중요한 이유

저자들은 옛날의 엄격한 규칙이 우연히 이 치료의 혜택을 받을 수 있었던 많은 사람들을 배제했다고 지적합니다. 우울증, 중독, 또는 PTSD 를 가진 사람들은 종종 고혈압도 함께 가지고 있습니다. 기준을 140/90 으로 유지함으로써, 이 데이터에 따르면 치료받기에 완전히 안전했을 큰 그룹의 사람들을 불공정하게 배제해 왔다는 것입니다.

요약하자면: 실로시빈은 심장과 혈관에 대한 일시적이고 중등도의 운동과 같습니다. 엔진이 이미 약간 뜨겁게 돌아가고 있더라도 엔진을 고장 내지는 않습니다. 데이터는 처음 6 시간 동안만 모니터링한다면 더 많은 사람들을 허용하기 위해 문을 안전하게 넓힐 수 있음을 시사합니다.

기술 요약

"Acute Cardiovascular Effects of Psilocybin: A Pooled Analysis of 14 Studies with Safety Recommendations" 논문에 대한 상세한 기술적 요약은 다음과 같습니다.

1. 문제 제기

사이키델린 (Psilocybin) 은 정신과적 질환 (예: 우울증, 외상 후 스트레스 장애, 약물 사용 장애) 에 대한 치료제로서 점차 활용되고 있습니다. 그러나 임상 시험과 신흥 치료 관행은 현재 과도하게 보수적인 심혈관 제외 기준을 적용하고 있으며, 일반적으로 안정 시 혈압 (BP) 이 140/90 mmHg 이상인 개인들을 배제합니다. 이러한 기준은 사이키델린 투여에 특화된 강력한 경험적 데이터 없이 수립되었습니다. 결과적으로, 특히 사이키델린이 치료하는 질환을 앓고 있는 고혈압 환자를 포함한 상당수의 환자 집단이 불필요하게 배제되고 있어 형평성, 접근성, 그리고 시험 결과의 일반화 가능성에 대한 우려가 제기되고 있습니다. 따라서 근거 기반의 안전 프로토콜을 수립하기 위해 치료용 사이키델린 용량의 급성 혈역학적 효과를 규명할 긴급한 필요성이 있습니다.

2. 방법론

• 연구 설계: 1999 년부터 현재까지 존스 홉킨스 의과대학에서 수행된 14 개 임상 연구의 심혈관 안전성 데이터를 대상으로 한 통합적 후향 분석.
• 데이터셋:
  • 참가자: 성인 368 명 (평균 연령 44.8 세; 여성 55.6%; 백인 89.1%).
  • 세션: 사이키델린 투여 세션 536 회.
  • 투여 용량: 20 mg 에서 47.4 mg 사이의 경구용 사이키델린 용량 (치료 범위).
  • 지표: 주요 우울 장애, 암 관련 고통, 외상 후 스트레스 장애 (PTSD), 강박 장애 (OCD), 신경성 식욕 부진증, 알츠하이머 관련 고통, 라임병, 그리고 건강한 자원자 연구 등을 포함.
• 데이터 수집:
  • 혈압 (수축기/이완기) 과 심박수 (HR) 는 투여 전 기저 시점과 투여 후 360 분까지 매시간 (또는 상승 시 더 빈번하게) 측정됨.
  • 결과 지표: 최고 혈압/심박수, 기저 대비 변화량, 특정 임계값 (예: 수축기 혈압 >170, >180, >200 mmHg) 을 초과한 세션 비율, 그리고 상승 지속 시간.
• 통계 분석:
  • 시간 경과에 따른 시각화를 위해 국소 추정 산점도 평활화 (LOESS) 사용.
  • 오른쪽으로 치우친 분포로 인해 최고값에 중앙값과 사분위수 범위 (IQR) 를 보고.
  • 선형 회귀 및 혼합 효과 모델을 사용하여 기저 파라미터 (혈압, 연령, 체중) 와 최고 혈역학적 반응 간의 관계를 분석.

3. 주요 결과

• 혈역학적 프로필:
  • 사이키델린은 혈압과 심박수에 경미하고 일시적인 상승을 유발함.
  • 최고치 도달 시간: 수축기 혈압 (SBP) 은 투여 후 약 90 분에 최고치에 도달; 심박수는 약 180 분에 더 늦게 최고치에 도달.
  • 회복: 혈압은 300 분 (5 시간) 이내에 기저 수준에 근접하게 회복됨.
• 변화 크기:
  • 최고 수축기 혈압 중앙값: 145 mmHg (IQR 134–156), 기저 대비 중앙값 22 mmHg 상승.
  • 최고 심박수 중앙값: 85 bpm (중앙값 14 bpm 상승).
  • 비교: 혈압 상승 크기는 중등도 운동이나 성행위와 유사함.
• 임계값 초과 (안전 사건):
  • 수축기 혈압 >170 mmHg: 세션의 6.0% 에서 발생 (중앙값 지속 시간 8.5 분).
  • 수축기 혈압 >180 mmHg: 세션의 3.2% 에서 발생 (중앙값 지속 시간 10 분).
  • 중증 고혈압 (수축기 혈압 >180/이완기 혈압 >120): 2 회 (0.4%) 만 발생.
  • 개입: 항고혈압제 투여는 1 회 (0.2%) 세션에서만 이루어짐. 심혈관 관련 부작용 후유증은 보고되지 않음.
• 기저 상관관계 (한계 효과):
  • 높은 기저 혈압이 과장된 반응을 초래한다는 가설과 달리, **한계 효과 (ceiling effect)**가 관찰됨.
  • 높은 기저 혈압은 더 작은 최고 상승폭과 연관됨 (예: 기저 수축기 혈압이 10 mmHg 높을 때마다 최고 상승폭은 2.0 mmHg 작아짐).
  • 기저 혈압이 140/90 mmHg 이상인 참가자들은 정상 혈압 참가자보다 상대적으로 더 작은 상승폭을 보임.
• 인구통계학적 요인:
  • 연령: 고령은 독립적으로 더 큰 최고 혈압 상승과 연관됨 (10 년 증가당 수축기 혈압 상승 약 4 mmHg).
  • 체중: 높은 체중은 경미하게 더 큰 수축기 혈압 상승과 연관됨.
  • 성별: 혈압 반응과 유의한 연관성은 없음.

4. 주요 기여

• 근거 기반 자격 요건 개정: 이 연구는 혈압 140/90 mmHg 이상의 표준 제외 기준에 도전할 수 있는 첫 번째 강력한 경험적 근거를 제공함.
• 제안된 안전 가이드라인:
  • 자격 요건: 안정 시 혈압 160/100 mmHg 미만으로 자격 요건을 확대할 것을 권장.
  • 투여 당일 유연성: 의사의 재량에 따라 기저 수축기 혈압 160–170 mmHg 또는 이완기 혈압 100–105 mmHg 인 경우 투여 허용; 수축기 혈압 >170 또는 이완기 혈압 >105 mmHg 인 경우 투여를 권장하지 않음.
  • 약물: 고혈압 응급증 또는 주요 심혈관 질환 이력이 없는 경우, 안정된 항고혈압 요법을 복용 중인 개인 허용.
  • 심박수: 심박수 상승만을 근거로 참가자를 배제하는 것은 권장하지 않음.
• 모니터링 프로토콜: 지속적 상승 (≥180/110 mmHg) 에 대해 빈도를 높이는 대신, 기저, 1.5 시간, 3 시간, 6 시간으로 간소화된 모니터링 일정을 제안.

5. 중요성

• 임상적 영향: 이러한 발견은 현재의 제외 기준이 안전성 데이터에 의해 지지되지 않으며, 고 공존 질환율 (예: 고혈압, 우울증, 약물 사용 장애) 을 가진 집단의 사이키델린 치료 접근을 불필요하게 제한하고 있음을 시사함.
• 형평성: 기준 완화는 건강 형평성 문제를 해결하며, 고혈압은 흑인 성인 및 저소득 계층에 불균형적으로 영향을 미치는데, 이들은 종종 시험에서 배제되기 때문임.
• 위험 계층화: 데이터는 기존 심혈관 질환 (예: 이전 심근경색, 심부전) 이 없는 경우, 경증에서 중등도 고혈압을 가진 개인에게 사이키델린이 안전함을 나타냄.
• 향후 연구: 저자는 이러한 안전 권장 사항을 더 검증하기 위해 기저 혈압이 140/90 mmHg 에서 160/100 mmHg 사이인 참가자를 모집하는 전향적 시험을 요청함.

결론: 사이키델린은 중등도의 신체적 스트레스와 비교 가능한 예측 가능하고 일시적인 혈역학적 변화를 유발합니다. 이 연구는 현재의 제외 임계값인 140/90 mmHg 이 정당화되지 않으며, 표적 모니터링과 기존 심혈관 질환자의 배제를 통해 안전성을 유지하면서 치료적 접근을 확대하기 위해 한도를 160/100 mmHg 로 상향할 것을 결론 내립니다.