Acute Cardiovascular Effects of Psilocybin: A Pooled Analysis of 14 Studies with Safety Recommendations

对 14 项研究中 536 次裸盖菇素 sessions 的汇总分析显示，该药物仅引起适度且短暂的血压升高，其程度与中等强度运动相当，这表明当前的心血管排除标准过于保守，应予以放宽，将基线血压低于 160/100 mmHg 的个体纳入其中。

要点

将人体想象成汽车引擎。多年来，医生们对于让任何引擎温度“略高”（高血压）的人驾驶一辆名为裸蕈素（psilocybin）的新型强力车辆一直非常谨慎。这条规定十分严格：如果你的引擎温度超过某个特定水平（140/90 mmHg），即使你其他方面都很健康，也不允许上车。这条规则是基于“宁可谨慎，不可后悔”的猜测制定的，而非基于实际驾驶该车辆的数据。

这项新研究就像一本庞大的试驾日志。约翰斯·霍普金斯大学的研究人员收集了多年来的数据，涉及536 次试驾（裸蕈素疗程），共有368 位不同的驾驶员。他们想确切了解，当你驾驶这辆车踩下油门时，引擎究竟会发生什么。

以下是他们的发现，用日常语言翻译如下：

1. 引擎转速上升，但并未失控

当驾驶员服用裸蕈素后，他们的血压（引擎温度）确实会升高。这就好比踩下油门踏板。

• 峰值：引擎转速在开始后的约90 分钟达到最高。
• 幅度：平均升高约22 个单位。作者将其比作中等强度运动（如快走或爬一段楼梯）甚至性交所需的体力消耗。这只是暂时的飙升，而非失控的列车。
• 冷却：就像运动后一样，引擎会自行冷却。在5 小时（300 分钟）后，血压几乎恢复正常。

2. “过热”的迷思

最大的惊喜是关于那些起步时引擎温度较高（基线血压较高）的驾驶员。

• 旧有的担忧：医生们担心，如果你起步时血压就高，裸蕈素会让血压危险地飙升。
• 现实情况：恰恰相反。起步时血压较高的驾驶员，其血压飙升幅度反而更小。这就好比他们的引擎有一个“天花板”或限速器，阻止其转速进一步升高。而那些引擎“最凉快”的人，实际上观察到了最大的相对涨幅。

3. 危险情况发生的频率有多高？

研究人员寻找了“红灯”（极高血压）。

• 高飙升：只有6%的疗程中，收缩压（高压值）超过了 170。即便如此，平均也仅持续了约8 到 10 分钟。
• 极端飙升：在 536 次疗程中，仅有2 次进入了“严重”危险区（超过 180/120）。
• 需要用药：在这 536 次驾驶的历史中，医生仅一次不得不给予降压药（占 0.2%）。没有人因为血压问题发生心脏病发作、中风或其他严重并发症。

4. 心率

心率（转速）也有所上升，但比血压升高的程度更温和。它在稍晚的时候达到峰值，大约在 3 小时标记处，并且保持在可控范围内。研究未发现任何理由仅因某人在开始前心跳稍快就禁止其参与。

新建议

基于这些数据，作者建议更新该疗法的“驾驶执照”规则：

• 旧规则：参与者的血压必须低于140/90。
• 新提案：如果你的血压低于160/100，你就可以参与。
  • 如果你已经在服用降压药且病情稳定，你可以加入。
  • 医生可以运用判断力，允许血压读数略高（最高达 170/105）的人在疗程当天参与，前提是他们没有严重的心脏病。
  • “禁行”区域：患有既定心脏病（如既往心脏病发作或心力衰竭）的人仍应被排除在外，就像他们在许多其他医疗治疗中会被排除一样。

为什么这很重要

作者指出，过去严格的规则无意中阻挡了许多本可以从该疗法中受益的人。患有抑郁症、成瘾症或创伤后应激障碍（PTSD）的人往往也患有高血压。通过将门槛设在 140/90，这项研究表明，我们不公平地排除了一大群人，而根据这些数据，治疗这些人本应是完全安全的。

简而言之：裸蕈素对你的心脏和血管的作用就像是一次暂时的、中等强度的锻炼。即使引擎原本就运行得有点热，它也不会损坏引擎。数据表明，只要我们在这最初的 6 小时内持续监测，就可以安全地放宽门槛，让更多人进入。

技术摘要

以下是论文《裸盖菇素的急性心血管效应：14 项研究的汇总分析及安全建议》的详细技术总结。

1. 问题陈述

裸盖菇素正日益被用作治疗精神疾病（如抑郁症、创伤后应激障碍、物质使用障碍）的治疗药物。然而，目前的临床试验和新兴治疗实践采用了过于保守的心血管排除标准，通常禁止静息血压（BP）≥ 140/90 mmHg 的个体参与。这些标准的制定缺乏针对裸盖菇素给药的坚实实证数据。因此，大量患者群体——特别是那些患有高血压且往往正遭受裸盖菇素所治疗病症困扰的患者——被不必要地排除在外，引发了关于公平性、可及性以及试验结果普遍性的担忧。迫切需要表征治疗剂量裸盖菇素的急性血流动力学效应，以建立基于证据的安全方案。

2. 方法学

• 研究设计：对约翰斯·霍普金斯大学医学院从 1999 年至今进行的14 项临床研究中的心血管安全数据进行汇总回顾性分析。
• 数据集：
  • 参与者：368 名成年人（平均年龄 44.8 岁；55.6% 为女性；89.1% 为白人）。
  • 疗程：536 次裸盖菇素给药疗程。
  • 剂量：口服裸盖菇素剂量范围为20 mg 至 47.4 mg（治疗范围）。
  • 适应症：包括重度抑郁症、癌症相关痛苦、创伤后应激障碍、强迫症、神经性厌食症、阿尔茨海默病相关痛苦、莱姆病以及健康志愿者研究。
• 数据收集：
  • 血压（收缩压/舒张压）和心率（HR）在基线时测量，并在给药后长达 360 分钟内每小时测量一次（若升高则更频繁）。
  • 结果指标：峰值血压/心率、相对于基线的变化、超过特定阈值（如 SBP >170、>180、>200 mmHg）的疗程比例以及异常升高的持续时间。
• 统计分析：
  • 使用局部估计散点图平滑（LOESS）进行时间过程可视化。
  • 由于分布右偏，峰值数据报告中位数和四分位距（IQR）。
  • 使用线性回归和混合效应模型分析基线参数（血压、年龄、体重）与峰值血流动力学反应之间的关系。

3. 主要结果

• 血流动力学特征：
  • 裸盖菇素引起血压和心率的适度、短暂升高。
  • 峰值时间：收缩压（SBP）在给药后约 90 分钟达到峰值；心率在约 180 分钟达到峰值。
  • 恢复：血压在**300 分钟（5 小时）**内恢复至接近基线水平。
• 变化幅度：
  • 中位峰值 SBP：145 mmHg（IQR 134–156），代表相对于基线中位增加22 mmHg。
  • 中位峰值 HR：85 bpm（中位增加 14 bpm）。
  • 比较：血压升高的幅度与中等强度运动或性活动相当。
• 阈值异常（安全事件）：
  • SBP >170 mmHg：发生在 6.0% 的疗程中（中位持续时间 8.5 分钟）。
  • SBP >180 mmHg：发生在 3.2% 的疗程中（中位持续时间 10 分钟）。
  • 严重高血压（SBP >180/DBP >120）：仅发生在**2 次疗程（0.4%）**中。
  • 干预：仅在**1 次疗程（0.2%）**中使用了抗高血压药物。未报告不良心血管后遗症。
• 基线相关性（天花板效应）：
  • 与“高基线血压会导致过度反应”的假设相反，观察到了天花板效应。
  • 较高的基线血压与较小的峰值增幅相关（例如，基线 SBP 每高 10 mmHg，峰值增幅就小 2.0 mmHg）。
  • 基线血压 ≥ 140/90 mmHg 的参与者比血压正常参与者表现出更小的相对增幅。
• 人口统计学因素：
  • 年龄：年龄较大与较大的峰值血压增幅独立相关（每十年 SBP 升高约多 4 mmHg）。
  • 体重：较高的体重与适度较大的 SBP 增幅相关。
  • 性别：与血压反应无显著关联。

4. 主要贡献

• 基于证据的资格修订：本研究提供了首个坚实的实证基础，以挑战 BP ≥ 140/90 mmHg 这一标准排除标准。
• 拟议的安全指南：
  • 资格：建议将资格扩大至静息血压**<160/100 mmHg**。
  • 给药日灵活性：允许在医生酌情决定下，对基线 SBP 160–170 mmHg 或 DBP 100–105 mmHg 的个体进行给药；建议若 SBP >170 或 DBP >105 mmHg 则不予给药。
  • 药物：允许服用稳定抗高血压方案的个体参与（若无高血压急症或重大心血管疾病史）。
  • 心率：建议不要仅因心率升高而排除参与者。
• 监测方案：建议采用简化的监测时间表（基线、1.5 小时、3 小时、6 小时），而非连续每小时监测，仅在持续升高（≥180/110 mmHg）时增加频率。

5. 意义

• 临床影响：这些发现表明，当前的排除标准缺乏安全数据支持，不必要地限制了高血压、抑郁症、物质使用障碍等高共病率人群获得裸盖菇素治疗的机会。
• 公平性：放宽标准解决了健康公平问题，因为高血压不成比例地影响黑人成年人和较低社会经济群体，而这些群体经常被排除在试验之外。
• 风险分层：数据表明，只要没有明确的心血管疾病（如既往心肌梗死、心力衰竭），裸盖菇素对轻度至中度高血压患者是安全的。
• 未来研究：作者呼吁开展前瞻性试验，招募基线血压在 140/90 至 160/100 mmHg 之间的参与者，以进一步验证这些安全建议。

结论：裸盖菇素产生可预测的、短暂的血流动力学变化，其程度与中等强度的生理压力相当。研究结论认为，当前 140/90 mmHg 的排除阈值缺乏正当理由，建议将上限提高至 160/100 mmHg，以扩大治疗可及性，同时通过针对性监测和排除已患心血管疾病者来维持安全性。