The projected dementia burden attributable to periodontal disease in England: a modelling study

기술 요약: 영국의 치주 질환으로 인한 예상 치매 부담

문제 제기
영국에서는 65세 이상 성인의 최소 50%가 치주 질환(PD)을 앓고 있으며, 2020년에서 2050년 사이에 치주 포켓의 상대적 증가율이 39.7%에 달할 것이라는 전망이 나오고 있다. 이와 동시에 영국의 치매 비용은 크게 증가할 것으로 예측되며, 약 45%의 사례가 예방 가능한 위험 요인에 기인한다. 치주 질환과 치매 사이의 연관성(잠재적으로 혈액-뇌 장벽을 통과하는 전신 염증에 의해 매개됨)을 뒷받ert는 증거가 늘어나고 있지만, 치주 질환의 예상 성장으로 인해 발생하는 미래의 치매 부담 규모는 아직 정량화되지 않았다. 본 연구는 치주 질환과 치매 발병 사이에 인과 관계가 있다고 가정할 때, 2024년부터 2040년까지 영국에서 발생할 추가적인 치매 사례 및 관련 경제적 비용을 추정하는 것을 목표로 한다.

방법론
저자들은 2023년 기초 시점부터 2040년 전망 기간까지 진행되는 영국의 65세 이상 인구를 대상으로 한 개인 수준의 미시 시뮬레이션 모델을 개발하였다.

• 모델 구조: 시뮬레이션은 개인을 인지 정상, 경도 치매, 중등도 치매, 중증 치매, 사망의 5가지 상태를 통해 추적한다. 상태 전이는 연령별 위험도, 배경 사망률 및 치매 특이적 사망률(중증 단계로 제한됨)에 의해 결정된다.
• 위험 요인: 모델에는 6가지 수정 가능한 위험 요인(고혈압, 청각 장애, 우울증, 비만, 제2형 당뇨병, 치주 질환)과 유전적 상태(APOE ε4)가 포함된다. 치매 발병에 대한 위험비(HR)는 주로 UK Biobank에서 도출되었으며, 역인과성을 고려하기 위해 메타 분석을 통해 치주 질환-치매 위험비(1.21)를 확보하였다.
• 시나리오: 두 가지 시나리오를 비교하였다.
  1. 기초(Baseline): 치주 질환 유병률이 예측 기간 내내 50%로 일정하게 유지됨.
  2. 성장(Growth): 치주 질환 유병률이 2023년 50%에서 2040년 61.25%까지 선형적으로 증가하며, 이는 다른 영국 모델에서 관찰된 39.7%의 상대적 증가를 반영한 수치이다.
• 결과 지표: 모델은 두 시나리오에 대해 누적 신규 치매 사례, 유병 사례, 공식 의료 비용(NHS 및 사회 돌봄), 비공식 돌봄 비용, 환자 및 간병인을 위한 질 보정 수명(QALY)을 추정하였다.
• 민감도 분석: 파라미터 불확실성, 특히 치주 질환 위험비(95% CI: 1.07–1.38)를 평가하기 위해 500회의 몬테카를로 반복 시행을 이용한 확률적 민감도 분석(PSA)과 결정론적 일방향 민감도 분석을 수행하였다.

주요 결과

• 질병 부담: 기초 시나리오 하에서 2024~2040년 동안 236만 건의 누적 신규 치매 사례가 예상되었다. 성장 시나리오는 24,445건의 추가적인 누적 신규 사례를 발생시켰다. 2040년까지 성장 시나리오는 기초 시나리오보다 16,894건 더 많은 유병 치매 사례를 나타냈다(1.6% 증가).
• 경제적 영향: 치주 질환 유병률의 증가는 상당한 점증적 비용을 초래했다. 2040년까지 성장 시나리오는 기초 시나리오 대비 연간 5억 4,800만 파운드의 추가적인 사회적 비용을 발생시켰다. 이는 점증적인 2억 9,300만 파운드의 공식 의료 비용과 2억 5,600만 파운드의 비공식 돌봄 비용으로 구성된다. 추가 치매 사례당 점증적 사회적 비용은 약 32,500파운드였다.
• 위험 요인 환경: 유병률 50%에서 치주 질환은 모델 내 가장 흔한 수정 가능한 위험 요인이었다. 그러나 치매 인구에서의 상대적 농축도(8.4%)는 우울증(66.3%)이나 제2형 당뇨병(79.5%)보다 낮았는데, 이는 치주 질환이 높은 개별 위험보다는 높은 유병률에 의해 인구 집단적 부담이 발생하는 '약하지만 보편적인' 위험 요인임을 나타낸다.
• 건강 효용: 시나리오 간의 인구 수준 QALY 차이는 미미했다. 간병인 QALY는 치매 유병률이 증가함에 따라 더 크게 변동하였는데, 이는 모델의 구조적 의존성이 간병인 인구의 크기에 달려 있음을 반영한다.

의의 및 주장
본 논문은 영국의 치주 질환 예상 성장으로 인해 발생하는 치매 부담에 대해 최초로 규모를 가늠할 수 있는 추정치를 제공한다고 주장한다.

• 공중 보건적 함의: 본 연구는 치주 질환이 개별 수준에서는 "약한" 위험 요인(HR = 1.21)이지만, 높은 유병률 덕분에 인구 수준의 질병 부담을 일으키는 중요한 동력이 된다고 시사한다. 저자들은 치주 질환의 인구 수준 감소가 상당한 공중 보건 및 경제적 이익을 가져올 수 있다고 주장한다.
• 정책적 맥락: 연구 결과는 치과 방문이 감소하고 있는 영국의 악화되는 구강 건강 프로필 맥락에서 제시된다. 저자들은 일반 건강 검진에 구강 건강 스크리닝을 통합하는 것이 조기 개입의 혜택을 받을 수 있는 개인을 식별하는 데 도움이 될 수 있다고 상정한다.
• 연구 정당성: 저자들은 본 연구가 인과 관계에 대한 결정적 증거가 아니라, 인과적 연구에 대한 투자를 정당화하기 위한 경제적 근거를 마련하기 위한 모델링 연습임을 명시적으로 밝힌다. 또한 효과 크기를 확인하기 위해 전향적 종단 연구와 중재 시험이 필요함을 강조하며, 이러한 시험이 물류적으로 복잡하고 비용이 많이 든다는 점을 언급한다.
• 투명성: 저자들은 전체 턱 재활(full-jaw rehabilitation)에 집중하는 기업인 21D Clinical Limited와의 이해관계가 있음을 공개하였다. 저자들은 본 연구가 치주 질환을 치매 위험 요인으로 보는 증거를 뒷받침하는 데 목적이 있으며, 자신의 임상적 근거에 대한 간접적 이득이 인정되지만 그것이 연구 결과로부터 직접적인 재정적 이득을 취하는 것은 아니라고 주장한다.

한계점
저자들은 고정된 위험 요인 유병률 및 위험비 가정, 치주 질환을 강도 구배가 아닌 이분법적 변수로 모델링한 점, 위험 요인 간의 상호작용 항을 포함하지 않은 점(곱셈 효과 가정), 그리고 잔차 혼란 가능성이 있는 관찰 기반 위험비를 사용한 점 등의 한계를 인정한다. 또한, 본 모델에는 안정적인 치주 질환 유병률을 유지하기 위해 필요한 중재 비용은 포함되어 있지 않다.