Depression and Serum Bilirubin Levels among University Students in Aden, Yemen: A Cross-Sectional Study

기술 요약: 예멘 아덴 지역 대학생의 우울증과 혈청 빌리루빈 수치 간의 관계

문제 제기
우울증은 전 세계적으로 대학생들에게 심각한 정신 건강 부담을 안겨주고 있으며, 이는 학업 성취도 저하와 높은 자살률로 나타난다. 최근 문헌에 따르면 우울증의 병태생리는 유전적, 심리적, 생물학적 요인, 특히 산화 스트레스와 항산족 방어 체계의 약화 사이의 복잡한 상호작용을 포함한다. 전통적으로 헤모글로빈 분해의 부산물로 여겨졌던 빌리루빈은 활성 산소를 제거하고 신경 염증을 완화할 수 있는 강력한 내인성 항산화제로 주목받고 있다. NHANES 등의 사례나 임상 연구들은 낮은 혈청 빌리루빈 수치와 우울 장애 사이의 연관성을 시사해 왔으나, 예멘 대학생이라는 특정 맥락 내에서 이 관계를 다룬 데이터는 매우 부족한 실정이다. 이 인구 집단은 지속적인 불안정성, 경제적 어려움, 정신과 진료에 대한 제한된 접근성 등 독특한 심리사회적 스트레스 요인에 직면해 있으며, 이는 스트레스 관련 생물학적 지표를 변화시킬 수 있다. 본 연구는 아덴 지역 대학생들의 우울 증상과 혈청 빌리루빈 수치 사이의 연관성을 평가함으로써 이러한 지식의 공백을 메우고자 한다.

연구 방법론
본 연구는 2026년 1월부터 5월까지 5개월 동안 아덴의 국립 및 사립 대학교를 대상으로 단면적 분석 설계를 사용하여 수행되었다.

• 연구 대상: 표본은 다양한 학부에서 단순 무작위 추출법으로 선정된 18~25세의 학부생 422명으로 구성되었다.
• 선정 및 제외 기준: 참가자는 서면 동의를 제공해야 했다. 혼란 변수를 제거하기 위해 간 질환(바이러스성 간염, 간경변), 빌리루빈 대사에 영향을 미치는 혈액학적/유전적 질환(겸상 적혈구 빈혈, 지중해 빈혈, 길버트 증후군), 이전의 정신과적 진단, 빌리루빈 대사에 영향을 주는 약물 복용, 최근의 감염 및 임신 중인 경우를 엄격히 제외하였다.
• 데이터 수집:
  • 우울증 평가: PHQ-9(Patient Health Questionnaire-9)를 사용하여 우울 증상을 선별하였으며, 점수는 0점에서 27점까지 분포한다.
  • 인구통계학적 특성 및 생활 습관: 구조화된 설문지를 통해 연령, 성별, 결혼 여부, 전공 분야, 흡연, 수면의 질, 학업 스트레스, 소득 데이터를 수집하였다.
  • 신체 계측: 보정된 체중계와 신장계를 사용하여 체질량 지수(BMI)를 산출하였다.
  • 실험실 분석: 일주기 변동 및 식이 변동을 최소화하기 위해 오전 8시에서 10시 사이에 8~12시간 공복 상태의 정맥 혈액 샘플을 채취하였다. 총 빌리루빈 및 직접 빌리루빈 수치는 전기화학 발광 면역 측정법(ECLIA)을 통해 Roche cobas e 411 분석기를 사용하여 정량화하였다. 샘ales은 광분해를 방지하기 위해 빛으로부터 보호되었다.
• 통계 분석: 데이터는 기술 통계, Pearson 상관계수, 일원 분산 분석(one-way ANOVA, Games-Howell 사후 검정 포함), 독립 표본 t-검정 및 다중 선형 회귀 분석을 사용하여 분석되었다. 회귀 모델은 연령, 성별, BMI, 전공, 수면의 질, 학업 스트레스, 소득을 포함한 혼란 변수를 조정하였다.

주요 결과

• 유병률: 연구 결과 높은 우울 증상 유병률이 확인되었으며, 참가자의 88.2%가 일정 수준의 우울감을 보고했다. 경도 우울증이 32.0%로 가장 흔했으며, 그 뒤를 중증(23.9%)과 중등도(22.0%) 우울증이 이었다. 참가자의 11.8%만이 우울 증상이 없다고 보고했다.
• 빌리루빈 수치: 평균 총 빌리루빈 수치는 0.510 ± 0.247 mg/dL였으며, 평균 직접 빌리루빈 수치는 0.115 ± 0.056 mg/dL였다.
• 상관관계: PHQ-9 점수와 총 빌리루빈(r = −0.595, p < 0.001) 및 직접 빌리루빈(r = −0.452, p < 0.001) 모두 사이에서 통계적으로 유의미한 음의 상관관계가 관찰되었다.
• 심각도 구배: ANOVA 결과, 우울증의 심각도가 높아짐에 따라 빌리루빈 수치가 점진적으로 감소하는 것이 나타났다. 우울증이 없는 참가자들은 가장 높은 평균 총 빌리루빈(0.769 ± 0.274 mg/dL)을 보인 반면, 중증 우울증 환자들은 가장 낮은 수치(0.326 ± 0.082 mg/dL)를 보였다.
• 회귀 분석: 다중 선형 회귀 분석을 통해 인구통계학적 및 생활 습관 요인을 조정한 후에도 낮은 총 빌리루빈 및 직접 빌리루빈 수치가 높은 PHQ-9 점수의 독립적인 예측 인자임을 확인하였다.
  • 총 빌리루빈 모델: 총 빌리루빈은 PHQ-9 점수와 강한 역상관 관계를 보였다(β = −0.569, p < 0.001). 다른 유의미한 예측 변수로는 여성, 의학 전공, 낮은 수면의 질, 높은 학업 스트레스가 포함되었다.
  • 직접 빌리루빈 모델: 직접 빌리루빈 또한 유의미한 역관계(β = −0.508, p < 0.001)를 나타냈다.
• 인구통계학적 요인: 여성, 의학 전공, 경제적 의존성은 높은 우울 점수와 유의미한 연관이 있었던 반면, 독립적인 소득은 낮은 점수와 연관이 있었다.

의의 및 주장
저자들은 본 연구가 비임상 대학생 인구(생물학적 지표 기반 정신 건강 연구에서 과소 대표되는 집단)에서 낮은 혈청 빌리루빈 수치와 우울증 심각도 증가를 연결하는 새로운 증거를 제공한다고 주장한다. 이 결과는 낮은 빌리루빈으로 나타나는 감소된 내인성 항산화 능력이 산화 스트레스 및 신경 염증 기전을 통해 우울증의 병태생리에 기여한다는 가설을 뒷받침한다.

본 연구는 빌리루빈이 젊은 성인의 우울 증상 부담을 나타내는 실행 가능한 생체 지표가 될 수 있다고 주장한다. 그러나 저자들은 단면적 설계의 특성상 낮은 빌리루빈이 우울증 발생에 선행하는지, 혹은 우울증과 관련된 생리적 스트레스의 결과인지 결정할 수 없음을 명시하며 인과관계에 대해 신중한 입장을 유지한다. 결론적으로, 본 논문은 이러한 연관성이 혼란 변수와 무관하게 견고하지만, 인과관계를 검증하고 이 인구 집단에서 우울증의 진단적 또는 예후적 지표로서 빌리루빈의 효용성을 탐색하기 위해서는 추가적인 종단적 연구가 필요하다고 밝히고 있다.