Depression and Serum Bilirubin Levels among University Students in Aden, Yemen: A Cross-Sectional Study

Resumo Técnico: Depressão e Níveis de Bilirrubina Sérica entre Estudantes Universitários em Aden, Iêmen

Problema de Pesquisa
A depressão representa uma carga significativa de saúde mental entre estudantes universitários globalmente, caracterizada por resultados acadêmicos insatisfatórios e elevadas taxas de suicídio. A literatura recente sugere que a patogênese da depressão envolve interações complexas entre fatores genéticos, psicológicos e biológicos, especificamente o estresse oxidativo e um sistema de defesa antioxidante comprometido. A bilirrubina, tradicionalmente vista como um subproduto do catabolismo do heme, emergiu como um potente antioxidante endógeno capaz de neutralizar espécies reativas de oxigênio e mitigar a neuroinflamação. Embora dados epidemiológicos de outras regiões (ex: NHANES) e estudos clínicos tenham indicado uma associação entre baixos níveis de bilirrubina sérica e transtornos depressivos, há uma escassez de dados referentes a essa relação no contexto específico dos estudantes universitários iemenitas. Esta população enfrenta estressores psicossociais únicos, incluindo instabilidade prolongada, dificuldades econômicas e acesso limitado ao cuidado psiquiátrico, o que pode alterar marcadores biológicos relacionados ao estresse. Este estudo aborda a lacuna de conhecimento ao avaliar a associação entre os níveis de bilirrubina sérica e sintomas de depressão entre estudantes em Aden, Iêmen.

Metodologia
A pesquisa empregou um delineamento analítico transversal conduzido ao longo de cinco meses (janeiro a maio de 2026) em universidades públicas e privadas de Aden.

• População do Estudo: A amostra consistiu em 422 estudantes de graduação, com idades entre 18 e 25 anos, selecionados via amostragem aleatória simples de diversas faculdades.
• Critérios de Inclusão/Exclusão: Os participantes deveriam fornecer consentimento por escrito. Os critérios de exclusão foram aplicados rigorosamente para eliminar variáveis de confusão, incluindo histórico de doenças hepáticas (hepatite viral, cirrose), distúrbios hematológicos/genéticos que afetam o metabolismo da bilirrubina (anemia falciforme, talassemia, síndrome de Gilbert), diagnósticos psiquiátricos prévios, uso de medicamentos que afetam o metabolismo da bilirrubina, infecções recentes e gravidez.
• Coleta de Dados:
  • Avaliação da Depressão: O Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9) foi utilizado para rastrear sintomas depressivos, com pontuações variando de 0 a 27.
  • Sociodemografia e Estilo de Vida: Um questionário estruturado capturou dados sobre idade, gênero, estado civil, área de estudo, tabagismo, qualidade do sono, estresse acadêmico e renda.
  • Antropometria: O Índice de Massa Corporal (IMC) foi calculado utilizando escalas calibradas e estadiômetros.
  • Análise Laboratorial: Amostras de sangue venoso em jejum (8–12 horas) foram coletadas entre 8:00 e 10:00 da manhã para minimizar variações diurnas e dietéticas. Os níveis de bilirrubina total e direta foram quantificados utilizando um analisador Roche cobas e 411 via imunoensaio por eletroquimioluminescência (ECLIA). As amostras foram protegidas da luz para evitar a fotodegradação.
• Análise Estatística: Os dados foram analisados utilizando estatística descritiva, correlação de Pearson, ANOVA de uma via (com testes post hoc de Games-Howell), testes t independentes e regressão linear múltipla. Os modelos de regressão ajustaram-se para confundidores, incluindo idade, gênero, IMC, área de estudo, qualidade do sono, estresse acadêmico e renda.

Resultos Principais

• Prevalência: O estudo identificou uma alta prevalência de sintomas depressivos, com 8% dos participantes relatando algum nível de depressão. A depressão leve foi a categoria mais comum (32,0%), seguida pela severa (23,9%) e moderada (22,0%). Apenas 11,8% dos participantes relataram ausência de sintomas depressivos.
• Níveis de Bilirrubina: O nível médio de bilirrubina total foi de 0,510 ± 0,247 mg/dL, e o nível médio de bilirrubina direta foi de 0,115 ± 0,056 mg/dL.
• Correlações: Uma correlação negativa estatisticamente significativa foi observada entre as pontuações do PHQ-9 e tanto a bilirrubina total (r = −0,595, p < 0,001) quanto a bilirrubina direta (r = −0,452, p < 0,001).
• Gradiente de Severidade: Os resultados da ANOVA indicaram que os níveis de bilirrubina diminuíram progressivamente conforme a severidade da depressão aumentava. Os participantes sem depressão exibiram a maior média de bilirrubina total (0,769 ± 0,274 mg/dL), enquanto aqueles com depressão severa apresentaram a menor (0,326 ± 0,082 mg/dL).
• Análise de Regressão: A regressão linear múltipla confirmou que baixos níveis de bilirrubina total e direta são preditores independentes de pontuações mais altas no PHQ-9, mesmo após o ajuste para fatores demográficos e de estilo de vida.
  • Modelo de Bilirrubina Total: A bilirrubina total mostrou uma forte associação inversa com as pontuações do PHQ-9 (β = −0,569, p < 0,001). Outros preditores significativos incluíram gênero feminino, especialização médica, má qualidade do sono e maior estresse acadêmico.
  • Modelo de Bilirbilina Direta: A bilirrubina direta também demonstrou uma relação inversa significativa (β = −0,508, p < 0,001).
• Fatores Demográficos: O gênero feminino, a especialização médica e a dependência financeira foram significativamente associados a pontuações de depressão mais altas, enquanto a renda independente foi associada a pontuações mais baixas.

Significância e Alegações
Os autores sustentam que este estudo fornece evidências inéditas ligando baixos níveis de bilirrubina sérica ao aumento da severidade da depressão em uma população universitária não clínica, um grupo demográfico sub-representado em pesquisas de saúde mental baseadas em biomarcadores. Os achados apoiam a hipótese de que a capacidade antioxidante endógena diminuída, indicada pela baixa bilirrubina, contribui para a patofisiologia da depressão através de mecanismos envolvendo estresse oxidativo e neuroinflamação.

O estudo afirma que a bilirrubina pode servir como um biomarcador viável para a carga de sintomas depressivos em jovens adultos. No entanto, os autores mantêm uma postura modesta quanto à causalidade, reconhecendo explicitamente que o delineamento transversal impede determinar se a baixa bilirrubina precede o início da depressão ou se é uma consequência do estresse fisiológico associado ao transtorno. O artigo conclui que, embora a associação seja robusta e independente de confundidores, estudos longitudinais adicionais são necessários para validar a relação causal e explorar a utilidade da bilirrubina como um marcador diagnóstico ou prognóstico para a depressão nesta população.