Depression and Serum Bilirubin Levels among University Students in Aden, Yemen: A Cross-Sectional Study

Resumen Técnico: Depresión y Niveles de Bilirrubina Sérica entre Estudiantes Universitarios en Aden, Yemen

Planteamiento del Problema
La depresión representa una carga significativa para la salud mental entre los estudiantes universitarios a nivel mundial, caracterizada por resultados académicos deficientes y tasas elevadas de suicidio. La literatura reciente sugiere que la patogénesis de la depresión involucra interacciones complejas entre factores genéticos, psicológicos y biológicos, específicamente el estrés oxidativo y un sistema de defensa antioxidante comprometido. La bilirrubina, tradicionalmente vista como un producto de desecho del catabolismo del grupo hemo, ha emergido como un potente antioxidante endógeno capaz de captar especies reactivas de oxígeno y mitigar la neuroinflamación. Si bien los datos epidemiológicos de otras regiones (por ejemplo, NHANES) y los estudios clínicos han indicado una asociación entre los niveles bajos de bilirrubina sérica y los trastornos depresivos, existe una escasez de datos respecto a esta relación dentro del contexto específico de los estudiantes universitarios yemeníes. Esta población enfrenta estresores psicosociales únicos, incluyendo la inestabilidad prolongada, las dificultades económicas y el acceso limitado a la atención psiquiátrica, lo que puede alterar los marcadores biológicos relacionados con el estrés. Este estudio aborda la brecha de conocimiento evaluando la asociación entre los niveles de bilirrubina sérica y los síntomas de depresión entre estudiantes en Aden, Yemen.

Metodología
La investigación empleó un diseño analítico transversal realizado durante cinco meses (enero a mayo de 2026) en universidades públicas y privadas de Aden.

• Población de Estudio: La muestra consistió en 422 estudiantes de pregrado de entre 18 y 25 años, seleccionados mediante un muestreo aleatorio simple de diversas facultades.
• Criterios de Inclusión/Exclusión: Se requirió que los participantes proporcionaran su consentimiento por escrito. Los criterios de exclusión se aplicaron estrictamente para eliminar variables de confusión, incluyendo antecedentes de enfermedades hepáticas (hepatitis viral, cirrosis), trastornos hematológicos o genéticos que afecten el metabolismo de la bilirrubina (anemia de células falciformes, talasemia, síndrome de Gilbert), diagnósticos psiquiátricos previos, uso de medicamentos que afecten el metabolismo de la bilirrumina, infecciones recientes y embarazo.
• Recolección de Datos:
  • Evaluación de la Depresión: Se utilizó el Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9) para detectar síntomas depresivos, con puntuaciones que oscilan entre 0 y 27.
  • Sociodemografía y Estilo de Vida: Un cuestionario estructurado capturó datos sobre edad, género, estado civil, campo de estudio, tabaquismo, calidad del sueño, estrés académico e ingresos.
  • Antropometría: El Índice de Masa Corporal (IMC) se calculó utilizando básculas y estadiómetros calibrados.
  • Análisis de Laboratorio: Se recolectaron muestras de sangre venosa en ayunas (8 a 12 horas) entre las 8:00 y las 10:00 a. m. para minimizar las variaciones diurnas y dietéticas. Los niveles de bilirrubina total y directa se cuantificaron mediante un analizador Roche cobas e 411 a través de inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECLIA). Las muestras se protegieron de la luz para evitar la fotodegradación.
• Análisis Estadístico: Los datos se analizaron mediante estadística descriptiva, correlación de Pearson, ANOVA de un factor (con pruebas post hoc de Games-Howell), pruebas t independientes y regresión lineal múltiple. Los modelos de regresión ajustaron los factores de confusión, incluyendo edad, género, IMC, campo de estudio, calidad del sueño, estrés académico e ingresos.

Resultos Clave

• Prevalencia: El estudio identificó una alta prevalencia de síntomas depresivos, con un 88.2% de los participantes reportando algún nivel de depresión. La depresión leve fue la categoría más común (32.0%), seguida de la severa (23.9%) y la moderada (22.0%). Solo el 11.8% de los participantes reportó la ausencia de síntomas depresivos.
• Niveles de Bilirrubina: El nivel medio de bilirrubina total fue de 0.510 ± 0.247 mg/dL, y el nivel medio de bilirrubina directa fue de 0.115 ± 0.056 mg/dL.
• Correlaciones: Se observó una correlación negativa estadísticamente significativa entre las puntuaciones del PHQ-9 y tanto la bilirrubina total (r = −0.595, p < 0.001) como la bilirrubina directa (r = −0.452, p < 0.001).
• Gradiente de Severidad: Los resultados del ANOVA indicaron que los niveles de bilirrubina disminuyeron progresivamente a medida que aumentaba la severidad de la depresión. Los participantes sin depresión exhibieron la bilirrubina total media más alta (0.769 ± 0.274 mg/dL), mientras que aquellos con depresión severa tuvieron la más baja (0.326 ± 0.082 mg/dL).
• Análisis de Regresión: La regresión lineal múltiple confirmó que los niveles bajos de bilirrubina total y directa son predictores independientes de puntuaciones más altas en el PHQ-9, incluso tras ajustar por factores demográficos y de estilo de vida.
  • Modelo de Bilirrubina Total: La bilirrubina total mostró una fuerte asociación inversa con las puntuaciones del PHQ-9 (β = −0.569, p < 0.001). Otros predictores significativos incluyeron el género femenino, la especialización médica, la mala calidad del sueño y un mayor estrés académico.
  • Modelo de Bilirrubina Directa: La bilirrubina directa también demostró una relación inversa significativa (β = −0.508, p < 0.001).
• Factores Demográficos: El género femenino, la especialización médica y la dependencia financiera se asociaron significativamente con puntuaciones de depresión más altas, mientras que los ingresos independientes se asociaron con puntuaciones más bajas.

Significancia y Reivindicaciones
Los autores postulan que este estudio proporciona evidencia novedosa que vincula los niveles bajos de bilirrubina sérica con un aumento en la severidad de la depresión en una población universitaria no clínica, un grupo demográfico subrepresentado en la investigación de salud mental basada en biomarcadores. Los hallazgos respaldan la hipótesis de que la disminución de la capacidad antioxidante endógena, indicada por la baja bilirrubina, contribuye a la patofisiología de la depresión a través de mecanismos que involucran el estrés oxidativo y la neuroinflamación.

El estudio afirma que la bilirrubina puede servir como un biomarcador viable para la carga de síntomas depresivos en adultos jóvenes. Sin embargo, los autores mantienen una postura modesta respecto a la causalidad, reconociendo explícitamente que el diseño transversal impide determinar si la baja bilirrubina precede al inicio de la depresión o es una consecuencia del estrés fisiológico asociado con el trastorno. El documento concluye que, si bien la asociación es robusta e independiente de los factores de confusión, se requieren más estudios longitudinales para validar la relación causal y explorar la utilidad de la bilirrubina como marcador diagnóstico o pronóstico para la depresión en esta población.