Depression and Serum Bilirubin Levels among University Students in Aden, Yemen: A Cross-Sectional Study

技術要約：アデン（イエメン）の大学生における抑うつと血清ビリルビン値

問題提起
抑うつは、学業成績の低下や自殺率の上昇を特徴とする、世界的な大学生における重大なメンタルヘルス上の負担である。近年の文献は、抑うつの病態生理に、遺伝的、心理的、および生物学的要因、特に酸化ストレスと抗酸化防御システムの低下が複雑に相互作用していることを示唆している。伝統的にヘム代謝の廃棄物と見なされてきたビリルビンは、活性酸素種をスカベンジし、神経炎症を軽減することができる強力な内因性抗酸化物質として浮上している。他の地域（NHANESなど）からの疫学的データや臨床研究では、低血清ビリルビン値と抑うつ障害との関連性が示されているが、イエメンの大学生という特定の文脈におけるこの関係に関するデータは極めて乏しい。この集団は、長期にわたる不安定、経済的困窮、精神科医療へのアクセスの制限を含む、特有の心理社会的ストレス因子に直面しており、これらがストレスに関連する生物学的マーカーを変化させている可能性がある。本研究は、アデンの大学生における血清ビリルビン値と抑うつ症状との関連性を評価することにより、この知識の空白に対処するものである。

方法論
本研究は、2026年1月から5月にかけて、アデンの公立および私立大学において実施された横断的解析デザインを用いた。

• 研究対象: サンプルは、様々な学部から単純無作為抽出された、18歳から25歳までの学部生422名で構成された。
• 選択・除外基準: 参加者には書面による同意が必要であった。交絡因子を排除するため、肝疾患（ウイルス性肝炎、肝硬変）、ビリルビン代謝に影響を与える血液学的・遺伝的疾患（鎌状赤血球症、サラセミア、ジルベル症候群）、既往の精神疾患診断、ビリルビン代謝に影響を与える薬剤の使用、最近の感染症、および妊娠を含む除外基準を厳格に適用した。
• データ収集:
  • 抑うつの評価: PHQ-9（Patient Health Questionnaire-9）を用いて抑うつ症状のスクリーニングを行い、スコアは0から27までとした。
  • 社会人口統計学的属性およびライフスタイル: 構造化された質問票を用いて、年齢、性別、婚姻状況、専攻分野、喫煙、睡眠の質、学業ストレス、および所得に関するデータを収集した。
  • 人体計測: 校正済みの体重計および身長計を用いて、BMI（体格指数）を算出した。
  • 臨床検査: 日内変動および食事による変動を最小限に抑えるため、午前8時から10時の間に、8〜12時間の絶食状態での静脈血サンプルを採取した。総ビリルビンおよび直接ビリルビン値は、電気化学発光免疫測定法（ECLIA）を用いたRoche cobas e 411アナライザーにより定量化した。サンプルは光分解を防ぐために遮光保存した。
• 統計解析: データは、記述統計、ピアソンの相関、一元配置分散分析（Games-Howell事後検定を含む）、独立サンプルのt検定、および重回帰分析を用いて分析された。回帰モデルは、年齢、性別、BMI、専攻分野、睡眠の質、学業ストレス、および所得を含む交絡因子を調整した。

主な結果

• 有病率: 本研究では、参加者の88.2%が何らかのレベルの抑うつを報告しており、高い抑うつ症状の有病率が特定された。最も多かったカテゴリーは軽度の抑うつ（32.0%）であり、次いで重度（23.9%）、中等度（22.0%）であった。抑うつ症状がないと報告したのはわずか11.8%であった。
• ビリルビン値: 総ビリルビンの平均値は0.510 ± 0.247 mg/dL、直接ビリルビンの平均値は0.115 ± 0.056 mg/dLであった。
• 相関関係: PHQ-9スコアと、総ビリルビン（r = −0.595, p < 0.001）および直接ビリルビン（r = −0.452, p < 0.001）の両方との間に、統計的に有意な負の相関が観察された。
• 重症度の勾配: ANOVAの結果、抑うつの重症度が増すにつれて、ビリルビン値が段階的に低下することが示された。抑うつがない参加者は最も高い平均総ビリルビン値（0.769 ± 0.274 mg/dL）を示したが、重度の抑うつがある参加者は最も低い値（0.326 ± 0.082 mg/dL）を示した。
• 回帰分析: 重回帰分析により、低総ビリルビンおよび低直接ビリルビン値が、人口統計学的およびライフスタイルの要因を調整した後でも、高いPHQ-9スコアの独立した予測因子であることが確認された。
  • 総ビリルビンモデル: 総ビリルビンはPHQ-9スコアと強い逆相関を示した（β = −0.569, p < 0.001）。その他の有意な予測因子には、女性、医学系専攻、睡眠の質の悪さ、および高い学業ストレスが含まれた。
  • 直接ビリルビンモデル: 直接ビリルビンも、有意な逆相関を示した（β = −0.508, p < 0.001）。
• 人口統計学的要因: 女性、医学系専攻、および経済的依存は、高い抑うつスコアと有意に関連していたが、独立した所得は、低いスコアと関連していた。

意義および主張
著者らは、本研究が、非臨床的な大学生集団（バイオマーカーに基づくメンタルヘルス研究において過小評価されている層）において、低血清ビリルビン値と抑うつ重症度の増加を結びつける新しい証拠を提供すると主張している。これらの知見は、低ビリルビンによって示される内因性抗酸化能の減退が、酸化ストレスや神経炎症を伴うメカニズムを通じて、抑うつの病態生理に寄与するという仮説を支持している。

本研究は、ビリルビンが若年成人における抑うつ症状の負担を示す実行可能なバイオマーカーとなり得ることを主張している。しかし、著者らは、横断的研究のデザインにより、低ビリルビンが抑うつの発症に先行するのか、あるいは抑うつに伴う生理学的ストレスの結果であるのかを決定することはできないことを明示し、因果関係については慎重な立場を維持している。論文は、関連性は強固であり交絡因子とは独立しているものの、因果関係を検証し、この集団における抑うつの診断的または予後的マーカーとしての有用性を探求するためには、さらなる縦断的研究が必要であると結論付けている。