NUDT15 c.415C>T (rs116855232) Allele Frequency and Estimated Thiopurine Metabolizer Phenotype Distribution in the Iranian Population: A Study Based on Public Genomic Data
이 연구는 공공 유전체 데이터를 분석하여 NUDT15 c.415C>T 변이가 이란 인구 집단에서 유병률이 높고 상당한 민족 간 변이를 보인다는 점을 밝혀냈으며, 이는 이란인의 약 5.8%가 자신의 대사 표현형에 따라 티오퓨린 용량 조절이 필요할 수 있음을 시사한다.
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어떤 사람의 생명을 구하는 똑같은 약이 누군가에게는 유전적 코드의 아주 작은 차이 때문에 위험하게 해를 끼칠 수 있는 세상을 상상해 보십시오. 이것이 바로 유전자가 우리가 약물에 어떻게 반응하는지에 영향을 미치는 방식을 연구하는 약물유전체학의 현실입니다. 특히 혈액암이나 만성 장 염증 치료에 사용되는 일부 약물은 정교한 균형을 통해 작용합니다. 즉, 질병과 싸울 만큼 강력해야 하지만, 동시에 신체의 새로운 혈액 세포를 생성하는 능력을 파괴할 정도로 강해서는 안 됩니다. 수십 년 동안 의사들은 체내의 특정 효소가 이러한 약물을 분해하여 독성이 되지 않도록 방지하는 안전 밸브 역할을 한다는 사실을 알고 있었습니다. 그러나 어떤 사람들에게는 유전적 변이로 인해 이 안전 밸브가 너무 느리게 작동하거나 전혀 작동하지 않아, 심각하고 때로는 생명을 위협하는 부작용을 초래하기도 합니다. 이러한 유전적 변이를 가진 사람이 누구인지 이해하는 것은 치료를 개인에게 맞춤화하여, 생명을 구하는 요법이 안전하게 유지되도록 하는 데 매우 중요합니다.
최 recent 연구에서 연구진은 이러한 유전적 변이가 얼마나 흔한지 확인하기 위해 이란 인구에 주목했습니다. 과학계가 전 세계 많은 집단의 위험성을 지도화해 왔지만, 이란 사람들의 구체적인 유전적 프로필은 오랫동안 미개척 영역으로 남아 있었습니다. 과학자들은 이 약물을 관리하는 효소를 생성하는 NUDT15라는 특정 유전자에 집중했습니다. 그들은 특히 유전 코드의 한 글자를 바꾸는 작은 스위치와 같은, 잘 알려진 단일 변화에 관심을 가졌습니다. 이 특정 변화는 티오퓨린(thiopurine) 계열의 약물을 복용하는 사람들에게서 위험한 부작용의 위험을 크게 높이는 것으로 알려져 있습니다. 건강한 이란인들의 대규모 공개 유전 정보 데이터베이스를 조사함으로써, 연구팀은 얼마나 많은 사람이 이 변이를 보유하고 있는지, 그리고 그 위험이 전국에 고르게 퍼져 있는지 아니면 특정 집단에 집중되어 있는지를 파악하고자 했습니다.
연구진은 페르시아인, 아제르바이잔인, 쿠르드인, 벨루치인, 투르크멘인을 포함하여 이란 내 12개의 뚜렷한 민족 집단을 대표하는 1,200명 이상의 서로 관련 없는 개인의 유전 데이터를 조사했습니다. 그들은 이 변이가 결코 드문 것이 아님을 발견했습니다. 연구된 전체 집단에서 약 3.16%의 유전자 복사본이 이 특정 변화를 보유하고 있었습니다. 이 빈도는 놀라울 정도로 높으며, 이는 이 변이가 흔한 것으로 알려진 동아시아 인구와 유사한 위험 범주에 이란 인구를 위치시키며, 이 변이가 거의 나타나지 않는 유럽이나 아프리카 인구보다는 훨씬 높습니다. 그러나 이야기는 모든 공동체에 동일하게 적용되지 않았습니다. 유전적 변이의 빈도는 민족 하위 그룹에 따라 극적으로 달라졌습니다. 아제르바이잔인, 루르(Lur), 조로아스터교 공동체와 같은 집단에서는 이 변이가 유전자 복사본의 약 1%에서만 나타났습니다. 이와 극명하게 대조적으로, 투르크멘 공동체에서는 빈도가 10%까지 치솟았는데, 이는 많은 동아시아 인구에서 보이는 평균보다도 높은 수치입니다.
이러한 유전적 구성의 차이는 약물을 처리하는 방식에 직접적인 영향을 미칩니다. 유전적 수치를 바탕으로 연구진은 이란 인구의 약 94%가 이러한 약물을 정상적으로 처리할 것이라고 추정했습니다. 그러나 약 5.3%의 사람들은 중간 대사자(intermediate metabolizers)로 추정되었는데, 이는 이들의 신체가 평균보다 더 느리게 약물을 분해한다는 것을 의미하며, 약 0.5%의 소수이지만 중요한 집단은 약물을 완전히 제거하는 데 어려움을 겪는 저하 대사자(poor metabolizers)로 추정되었습니다. 이들을 합치면, 인구의 거의 6%가 티오퓨린 약물의 용량을 조절해야 할 수도 있는 변이 복사본을 적어도 하나 이상 보유하고 있는 셈이며, 이는 심각한 골수 억제를 예방하기 위함입니다. 연구는 또한 모든 민족 집단이 하나의 분석에 섞였을 때, 유전적 패턴이 약간 특이하게 보였다고 언급했는데, 이는 이란이 단일한 균일 인구가 아니라 서로 다른 유전적 역사를 가진 여러 뚜ści한 집단들로 구성되어 있다는 사실에 의한 통계적 효과 때문입니다.
이러한 발견은 이 특정 유전적 위험이 동아시아나 라틴 아메리카에 국한되어 있다는 기존의 가정을 뒤집습니다. 데이터는 유럽과 아시아 사이의 가교 역할을 하는 국가로 간-주되는 이란의 위험 프로필이 유럽의 이웃 국가들보다는 아시아 인구의 프로필에 훨씬 더 가깝다는 것을 시사합니다. 이는 이란이 소아 백혈병과 염증성 장 질환을 포함하여 이러한 약물들이 다루는 질병의 부담이 증가하고 있다는 점을 고려할 때 특히 중요합니다. 연구는 이 특정 유전적 변이에 대한 검사가 위험이 높은 것으로 알려진 다른 지역들과 마찬가지로 이란에서도 표준 치료의 일부로 고려되어야 한다고 결론지었습니다. 6%의 고위험 환자를 식별함으로써, 의사들은 치료 초기부터 개인 맞춤형 계획을 세워 위험한 부작용을 피하고, 환자의 인종적 배경에 관계없이 회복의 경로가 가능한 한 안전하도록 보장할 수 있습니다.
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