NUDT15 c.415C>T (rs116855232) Allele Frequency and Estimated Thiopurine Metabolizer Phenotype Distribution in the Iranian Population: A Study Based on Public Genomic Data
本研究通过分析公共基因组数据揭示，NUDT15 c.415C>T 变体在伊朗人群中普遍存在且具有显著的族群间差异，这表明约 5.8% 的伊朗人可能需要根据其代谢表型进行硫嘌呤类药物剂量调整。
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想象这样一个世界：同一种药物能挽救一个人的生命，却可能因为基因代码中微小的差异而对另一个人造成危险。这就是药物遗传学的现实——研究我们的基因如何影响我们对药物的反应。某些药物，特别是用于治疗血液癌症和慢性肠道炎症的药物，其作用机制基于一种微妙的平衡：它们必须足够强大以对抗疾病，但又要足够温和，以免破坏人体制造新血细胞的能力。几十年来，医生们一直知道体内有一种特定的酶充当着“安全阀”的角色，负责分解这些药物以防止其产生毒性。然而，在某些人身上，基因变异会导致这个安全阀运作过慢或完全失效，从而导致严重且有时危及生命的副作用。了解谁携带这些基因变异，对于量身定制治疗方案、确保救命疗法保持安全至关重要。
在最近的一项研究中，研究人员将注意力转向伊朗人口，以观察这些基因变异的普遍程度。虽然医学科学已经绘制了全球许多群体的这些风险图谱，但伊朗人的特定基因谱系在很大程度上仍是未知的领域。科学家们聚焦于一个名为 NUDT15 的特定基因，该基因产生负责管理这些药物的酶。他们特别感兴趣的是一种广为人知的单一遗传变化，即在 DNA 序列中改变一个字母的微小开关。已知这种特定的变化会显著增加服用硫嘌呤类药物（一种治疗白血病和炎症性肠病常用的药物类别）的人群面临危险副作用的风险。通过查看一个来自健康伊朗人的大型公开遗传信息数据库，研究团队旨在统计有多少人携带这种变异，并观察这种风险是在全国范围内均匀分布，还是集中在特定的群体中。
研究人员检查了代表伊朗十二个不同民族（包括波斯人、阿塞拜克赛人、库尔德人、俾路支人和土库曼人等）的 1,200 多名无关个体的遗传数据。他们发现，这种遗传变异远非罕见。在所研究的整个群体中，约有 3.16% 的基因拷贝携带这种特定的变化。这一频率高得令人惊讶，使得伊朗人口处于与东亚人群类似的风险类别中（东亚人群已知此类变异很常见），并且显著高于几乎不存在该变异的欧洲或非洲人群。然而，每个社区的情况并不相同。这种变异的频率因民族亚群的不同而发生剧烈变化。在阿塞拜克赛人、鲁尔人和琐罗亚斯德教社区等群体中，该变异仅出现在约 1% 的基因拷贝中。与之形成鲜明对比的是，在土库曼社区，该频率跃升至 10%，这一比例甚至高于许多东亚人群的平均水平。
这些基因构成上的差异直接转化为人们处理药物的方式。基于遗传计数，研究人员估计约 94% 的伊朗人口能正常代谢这些药物。然而，大约 5.3% 的人被估计为中间代谢者，这意味着他们的身体分解药物的速度比平均水平慢；而一个虽小但不可忽视的群体（约占 0.5%）被估计为弱代谢者，他们的身体难以完全清除药物。综合来看，近 6% 的人口携带至少一份可能需要医生调整硫嘌呤药物剂量以防止严重骨髓抑制的变异基因。研究还指出，当所有不同的民族被混合在单一分析中时，遗传模式看起来略显异常，这种统计效应是由该国由许多具有不同遗传历史的独特群体组成，而非单一统一的人口所导致的。
这些发现挑战了以往认为这种特定遗传风险仅限于东亚或拉丁美洲的假设。数据表明，在被视为连接欧洲与亚洲桥梁的伊朗，其风险特征更接近亚洲人群，而非其欧洲邻国。考虑到伊朗正面临着这些药物所治疗的疾病（包括儿童白血病和炎症性肠病）日益严重的负担，这一点尤为重要。研究结论指出，在伊朗，开始治疗前进行此类遗传变异检测应被视为标准护理流程，就像在其他已知风险较高的地区一样。通过识别这 6% 处于高风险中的患者，医生可以从一开始就制定个性化的治疗计划，从而避免危险的副作用，并确保无论患者的民族背景如何，其康复之路都能尽可能安全。
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