NUDT15 c.415C>T (rs116855232) Allele Frequency and Estimated Thiopurine Metabolizer Phenotype Distribution in the Iranian Population: A Study Based on Public Genomic Data
Este estudio analiza datos genómicos públicos para revelar que la variante NUDT15 c.415C>T es prevalente en la población iraní con una variabilidad interétnica significativa, lo que sugiere que aproximadamente el 5,8 % de los iraníes podrían requerir ajustes de dosis de tiopurina según su fenotipo de metabolizador.
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Imagina un mundo donde el mismo medicamento que salva la vida de una persona podría dañar peligrosamente a otra, simplemente debido a una mínima diferencia en su código genético. Esta es la realidad de la farmacogenética, el estudio de cómo nuestros genes influyen en nuestra respuesta a los fármacos. Algunos medicamentos, particularmente aquellos utilizados para tratar cánceres de la sangre e inflamación intestinal crónica, funcionan mediante un delicado equilibrio: deben ser lo suficientemente fuertes como para combatir la enfermedad, pero lo suficientemente débiles como para evitar destruir la capacidad del cuerpo para producir nuevas células sanguíneas. Durante décadas, los médicos han sabido que una enzima específica en el cuerpo actúa como una válvula de seguridad, descomponiendo estos fármacos para evitar que se vuelvan tóxicos. Sin embargo, en algunas personas, una variación genética hace que esta válvula de seguridad funcione demasiado lento o no funcione en absoluto, lo que conduce a efectos secundarios graves y, en ocasiones, potencialmente mortales. Comprender quién porta estas variaciones genéticas es crucial para adaptar el tratamiento al individuo, asegurando que la terapia que salva vidas siga siendo segura.
En un estudio reciente, los investigadores centraron su atención en la población de Irán para ver qué tan comunes son estas variaciones genéticas. Mientras que la ciencia médica ha mapeado estos riesgos para muchos grupos alrededor del mundo, el perfil genético específico del pueblo iraní había permanecido en gran medida como un territorio inexplorado. Los científicos se centraron en un gen específico llamado NUDT15, que produce la enzima responsable de gestionar estos fármacos. Estaban particularmente interesados en un cambio específico y bien conocido en el código genético, un pequeño interruptor que cambia una letra en la secuencia del ADN. Este cambio específico es conocido por aumentar significativamente el riesgo de efectos secundarios peligrosos en personas que toman fármacos tiopurínicos, una clase común de medicación para la leucemia y la enfermedad inflamatoria intestinal. Al observar una gran base de datos de información genética disponible públicamente de iraníes sanos, el equipo se propuso contar cuántas personas portaban esta variación y ver si el riesgo estaba distribuido uniformemente por todo el país o concentrado en grupos específicos.
Los investigadores examinaron datos genéticos de más de 1.200 individuos no emparentados que representaban doce grupos étnicos distintos dentro de Irán, incluyendo persas, azeríes, kurdos, baluchíes y turcomanos, entre otros. Encontraron que la variación genética estaba lejos de ser rara. A través de todo el grupo estudiado, aproximadamente el 3,16 por ciento de las copias del gen portaba este cambio específico. Esta frecuencia es sorprendentemente alta, situando a la población iraní en una categoría de riesgo similar a las poblaciones de Asia Oriental, donde la variación es conocida por ser común, y significativamente mayor que en las poblaciones europeas o africanas donde es casi inexistente. Sin embargo, la historia no fue la misma para cada comunidad. La frecuencia de la variación cambió drásticamente dependiendo del subgrupo étnico. En grupos como las comunidades azerí, luri y zoroastriana, la variación apareció en solo aproximadamente un 1 por ciento de las copias del gen. En marcado contraste, entre la comunidad turcomana, la frecuencia saltó al 10 por ciento, una tasa incluso más alta que el promedio visto en muchas poblaciones de Asia Oriental.
Estas diferencias en la composición genética se traducen directamente en cómo las personas procesan la medicación. Basándose en los recuentos genéticos, los investigadores estimaron que aproximadamente el 94 por ciento de la población iraní procesaría estos fármacos normalmente. Sin embargo, se estimó que alrededor del 5,3 por ciento de las personas eran metabolizadores intermedios, lo que significa que sus cuerpos descomponen el fármaco más lentamente de lo normal, mientras que un grupo pequeño pero significativo de aproximadamente el 0,5 por ciento eran metabolizadores lentos, cuyos cuerpos luchan por eliminar el fármaco por completo. Al combinarse, casi el 6 por ciento de la población porta al menos una copia de la variación que podría requerir que un médico ajuste la dosis de los fármacos tiopurínicos para prevenir una supresión severa de la médula ósea. El estudio también señaló que cuando todos los diferentes grupos étnicos se mezclaban en un solo análisis, los patrones genéticos parecían ligeramente inusuales, un efecto estadístico causado por el hecho de que el país está compuesto por muchos grupos distintos con diferentes historias genéticas, en lugar de una población única y uniforme.
Los hallazgos desafían la vieja suposición de que este riesgo genético específico está limitado a Asia Oriental o América Latina. Los datos sugieren que en Irán, un país a menudo visto como un puente entre Europa y Asia, el perfil de riesgo es mucho más cercano al de las poblaciones asiáticas que al de sus vecinos europeos. Esto es particularmente importante dado que Irán enfrenta una carga creciente de las mismas enfermedades que estos fármacos tratan, incluyendo la leucemia infantil y la enfermedad inflamatoria intestinal. El estudio concluye que la prueba de esta variación genética antes de comenzar el tratamiento debería considerarse una parte estándar de la atención en Irán, tal como ocurre en otras partes del mundo donde el riesgo es conocido por ser alto. Al identificar al 6 por ciento de los pacientes que están en mayor riesgo, los médicos pueden personalizar los planes de tratamiento desde el principio, evitando efectos secundarios peligrosos y asegurando que el camino hacia la recuperación sea lo más seguro posible para cada paciente, independientemente de su origen étnico.
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