Associations between the TyG index and the TG/HDL-C ratio with hypertension in Chinese women: a cross-sectional study

기술 요약: 중국 여성의 TyG 지수 및 TG/HDL-C 비율과 고혈압 간의 연관성

문제 제기
고혈압은 전 세계적인 주요 공중보건 과제이며, 특히 폐경 후 여성에게서 나타나는 급격한 유병률 상승과 관련하여 독특한 역학적 패턴을 보입니다. 인슐린 저항성(IR)은 고혈압의 알려진 원인이지만, 대규모 스크리닝을 위해 고인슐린-정혈당 클램프법을 통한 직접 측정은 실무적으로 어렵습니다. 인슐린 저항성의 대리 지표인 중성지방-포도당(TyG) 지수와 중성지방/고밀도 지질단백질 콜레스스테롤(TG/HDL-C) 비율은 확립된 지표이지만, 중국 여성을 대상으로 이들의 독립적인 연관성과 용량-반응 관계를 구체적으로 규명한 데이터는 매우 부족한 실정입니다. 또한, 이러한 관계의 잠재적인 비선형적 특성과 해당 인구 집단을 위한 구체적인 임상적 임계값에 대해서도 아직 충분히 밝혀지지 않았습니다.

연구 방법론
본 연구는 중국 성인의 대규모 코호트에서 추출한 이차 데이터를 활용하여 단면 연구 설계를 채택하였습니다.

• 데이터 출처: 원본 데이터는 2010년부터 2016년 사이에 중국 11개 도시의 32개 건강 검진 센터에서 수집된 DATADRYAD 저장소(Chen 등)의 데이터를 사용하였습니다.
• 연구 대상: 제외 기준(남성, 지질/포도당 데이터 누락, 극단적 BMI, 당뇨병 병력 포함)을 적용한 후, 최종 분석에는 52,125명의 성인 중국 여성이 포함되었습니다. 이 중 5,598명(10.7%)이 고혈압으로 분류되었습니다.
• 정의:
  • 고혈압: 2018년 중국 가이드라인에 근거하여 수축기 혈압(SBP) ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥90 mmHg로 정의하였습니다.
  • 노출 변수: TyG 지수는 $\ln[\text{TG (mg/dL)} \times \text{FPG (mg/dL)} / 2]$로 계산하였으며, TG/HDL-C 비율은 TG를 HDL-C로 나눈 값으로 계산하였습니다.
• 통계 분석:
  • 연관성은 4단계의 순차적 모델(조정 전, 연령 조정, 연령/BMI 조정, 그리고 FPG, ALT, BUN, Scr, 당뇨병 가족력을 모두 조정한 완전 조정 모델)을 이용한 다변량 로지스틱 회귀 분석을 통해 평가되었습니다.
  • 비선형 용량-반응 관계는 4개의 매듭(knots)을 가진 제한적 삼차 스플라인(RCS) 회귀 분석을 사용하여 탐색하였습니다.
  • 연령, BMI, ALT 수치, 당뇨병 가족력에 따른 하위 그룹 분석을 수행하였습니다.

주요 결과

• 기초 특성: 고혈압 여성은 정상 혈압 여성에 비해 연령이 높고 BMI, FPG, TC, TG, LDL-C, ALT, BUN, Scr은 높았으나, HDL-C는 낮았습니다. 두 지수 모두 고혈압군에서 유의하게 높게 나타났습니다 ($\text{P} < 0.001$).
• 상관관계: 두 지수 모두 SBP 및 DBP와 양의 상관관관계를 보였습니다. 특히, 두 지수 모두 이완기 혈압과 더 강한 상관관계를 보였습니다 (TyG: $r=0.362$ vs. SBP에 대해 $0.289$; TG/HDL-C: $r=0.270$ vs. SBP에 대해 $0.226$).
• 로지스틱 회귀 (완전 조정):
  • TyG 지수: 가장 높은 사분위수(Q4, $\ge 8.54$)는 가장 낮은 사분위수(Q1, $<7.80$)와 비교했을 때 고혈압에 대한 오즈비(OR)가 1.856 (95% CI: 1.646–2.096)이었습니다. TyG가 1단위 증가할 때마다 고혈압 발생 가능성은 55.9% 높아졌습니다 (OR = 1.559).
  • TG/HDL-C 비율: 가장 높은 사분위수(Q4, $\ge 2.165$)는 가장 낮은 사분위수(Q1, $<0.962$)와 비교하여 OR이 1.726 (95% CI: 1.548–1.928)이었습니다. 1단위 증가할 때마다 발생 가능성은 8.5% 높아졌습니다 (OR = 1.085).
• 비선형 관계 (RCS):
  • TyG 지수: 유의한 비선형 양의 연관성을 보였습니다 ($\text{P}$ for non-linearity = 0.023). 위험도는 약 8.0이라는 임계값 아래에서는 완만하게 증가하다가, 그 이후에는 기울기가 급격히 가팔라졌습니다.
  • TG/HDL-C 비율: 매우 유의한 비선형 양의 연관성을 보였습니다 ($\text{P}$ for non-linearity < 0.001). 변곡점은 약 1.4에서 확인되었으며, 이 값을 넘어서면 고혈압 위험이 현저하게 가속화되었습니다.
• 하위 그룹 분석: 두 지수와 고혈압 사이의 양의 연관성은 모든 하위 그룹(연령, BMI, ALT, 당뇨병 가족력)에서 일관되게 유지되었으나, 젊은 여성($<60$세)에서 차이의 폭이 약간 더 뚜렷했습니다.

주요 기여 및 의의
저자들은 본 연구가 중국 여성을 대상으로 TyG 지수와 TG/HDL-C 비율의 독립적인 연관성을 규명하고, 특히 비선형 용량-반응 패턴을 식별해 낸 첫 번째 대규모 증거를 제공한다고 주장합니다.

• 임상적 임계값: 본 연구는 간단하고 비용이 적게 드는 스크리닝 임계값으로 TyG > 8.0 및 TG/HDL-C > 1.4를 제안합니다. 이 값들은 고혈압 위험이 높은 여성을 식별하는 데 권장되며, TG/HDL-C 임계값은 강력한 변별력을 보여주었습니다 (정상 혈압군 중앙값 1.34 대비 고혈압군 2.19).
• 생리학적 통찰: 이완기 혈압과의 더 강한 상관관계는 인슐린 저항성이 주로 말초 혈관 저항을 증가시킨다는 병태생리학적 이해를 뒷받침합니다.
• 실질적 적용: 이 지수들은 일상적인 실험실 검사에서 도출되므로, 자원이 제한된 환경, 특히 갱년기 및 폐경 여성의 조기 위험 식별과 표적 예방에 이상적이라고 저자들은 제안합니다.

한계점
저자들은 본 연구가 단면 연구라는 점을 인정하며, 이는 인과 관계 추론을 불가능하게 합니다. 또한, 항고혈압제 복용 여부, 폐경 상태, 식단, 직접적인 인슐린 수치에 대한 데이터 부재는 잔류 혼란 변수를 유발할 수 있습니다. 연구 대상자가 도시 지역의 건강 검진 센터에서 선정되었으므로 농촌 인구로의 일반화가 제한될 수 있으며, 코호트 내 흡연 및 음주율이 매우 낮아 이러한 요인들의 영향을 평가할 수 없었습니다.