Twenty-Year Trends in Body Composition-based Obesity Phenotypes and Mortality Risk in US Adults

Technische Samenvatting: Twintigjarige trends in lichaamssamenstelling-gebaseerde obesitasfenotypes en mortaliteitsrisico bij volwassenen in de VS

Probleemstelling
Obesitas blijft een kritieke mondiale volksgezondheidsuitdaging, maar de traditionele afhankelijkheid van de Body Mass Index (BMI) wordt steeds vaker als ontoereikend erkend. De BMI slaagt er niet in om cruciale nuances met betrekking tot de verdeling van lichaamsvet en spiercompositie vast te leggen, wat leidt tot misclassificatie van obesitasfenotypes en suboptimale beoordeling van het metabole risico. Terwijl de gelijktijdige afname van spiermassa en toename van adipositeit (sarcopene obesitas of adipositeit-vetvrije massa-disproportie) klinisch significant is, is er een gebrek aan longitudinale gegevens en gestandaardiseerde diagnostische criteria om langetermijntrends en hun epidemiologische traject te verduidelijken. Boverop dat de bestaande studies die de relatie tussen vet-tot-spierverhoudingen en mortaliteit onderzoeken, zich voornamelijk hebben gericht op oudere populaties of gebruikmaakten van dwarsdoorsnedestudies die causale inferentie verhinderen, waardoor er een gat is ontstaan in het begrip van deze dynamiek binnen de algemene volwassen populatie over langere perioden.

Methodologie
Deze studie maakte gebruik van een prospectief cohortontwerp, geconstrueerd uit acht dwarsdoorsnededatasets van de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) over de periode 1998–2018.

• Deelnemers: De analyse omvatte 26.829 Amerikaanse volwassenen van 20 jaar en ouder. Deelnemers werden uitgesloten als zij geen gegevens over lichaamssamenstelling of persoon-jaar informatie hadden.
• Beoordeling van de lichaamssamenstelling: Whole-body Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA) werd uitgevoerd met behulp van Hologic fan beam densitometers. Belangrijke metrieken waren vetmassa (FM), vetvrije massa (FFM), appendiculaire spiermassa (AMM) en rompvetmassa.
• Definitie van fenotype: Twee onderscheidende lichaamssamenstelling-gebaseerde obesitasfenotypes werden gedefinieerd met behulp van leeftijdsgestandaardiseerde referentiecurven afgeleid van NHANES 1999–2004 data:
  1. Algemene Adipositeit-Vetvrije Massa Disproportie (GALMD): Gedefinieerd als een vet-tot-vetvrije massa ratio die de 95e percentiel overschrijdt.
  2. Centrale Adipositeit-Appendiculaire Spier Disproportie (CAAMD): Gedefinieerd als een rompvet-tot-appendiculaire spier massa ratio die de 95e percentiel overschrijdt.
• Mortaliteit Follow-up: De mortaliteitsstatus werd vastgesteld via probabilistische matching met de National Death Index tot en met 31 december 2019. De mediane follow-up was 11,3 jaar, resulterend in 4.117 sterfgevallen (inclusief 1.284 cardiovasculaire en 927 kankersterfgevallen).
• Statistische Analyse: Analyses hielden rekening met het NHANES complexe survey-ontwerp (gewichten, stratificatie, clustering). Leeftijds- en geslachtsgecorrigeerde trends werden beoordeeld met behulp van lineaire en logistische regressie. Associaties tussen lichaamssamenstelling-indices/fenotypes en mortaliteit werden geëvalueerd met multivariabele Cox proportional hazards modellen, gecorrigeerd voor demografie, sociaaleconomische factoren en lipidenprofielen. Restricted cubic splines werden gebruikt om niet-lineaire associaties te modelleren.

Belangrijkste Resultaten

• Temporele Trends (1999–2018): Over de twee decennia periode namen de leeftijds- en geslachtsgecorrigeerde gemiddelde vetmassa en rompvetmassa af (met respectievelijk 1,6 kg en 1,4 kg), terwijl de vetvrije massa en appendiculaire spiermassa toenamen (met respectievelijk 1,5 kg en 0,7 kg). Bij consequent daalde de vet-tot-vetvrije massa ratio en de rompvet-tot-appendiculaire spier massa ratio aanzienlijk.
• Prevalentie van Fenotypes: De prevalentie van zowel GALMD als CAAMD nam in de loop der tijd af. De prevalentie van GALMD daalde van 6,2% naar 4,9%, en die van CAAMD van 6,2% naar 3,6%. Er bestonden echter significante verschillen: de trends waren gunstig voor Non-Hispanic White en Black populaties, terwijl Hispanic en Non-Hispanic Asian populaties divergente patronen vertoonden, waarbij sommige groepen een toename in vet-tot-spierratio's ervoeren.
• Mortaliteitsassociaties:
  • Continue Variabelen: Vetmassa en rompvetmassa vertoonden een omgekeerde J-vormige relatie met alle doodsoorzaken, waarbij het laagste risico werd waargenomen bij een vetvrije massa van 55–80 kg. Appendiculaire spiermassa onder de 22 kg was positief geassocieerd met mortaliteit, terwijl hogere waarden beschermend werkten. Vet-tot-spierratio's vertoonden U-vormige patronen, waarbij extremen gekoppeld waren aan verhoogde mortaliteit.
  • Fenotypes: Zowel GALMD als CAAMD waren onafhankelijk geassocieerd met een hogere mortaliteit door alle doodsoorzaken en specifieke doodsoorzaken vergeleken met niet-disproportionele groepen.
    • GALMD: Geassocieerd met een 29% verhoogd risico op mortaliteit door alle doodsoorzaken (HR: 1,29) en een 57% verhoogd risico op cardiovasculaire mortaliteit (HR: 1,57).
    • CAAMD: Toonde nog sterkere associaties, met een 54% verhoogd risico op mortaliteit door alle doodsoorzaken (HR: 1,54), een 83% verhoogd risico op cardiovasculaire mortaliteit (HR: 1,83), en een 68% verhoogd risico op kankersterfte (HR: 1,68).
  • Subgroepanalyse: CAAMD was met name gekoppeld aan verhoogde mortaliteit door alle doodsoorzaken bij vrouwen, individuen onder de 40, en Non-Hispanic Blacks.

Betekenis en Claims
Het artikel claimt de meest recente nationale schattingen van trends in lichaamssamenstelling en lichaamssamenstelling-gebaseerde obesitasfenotypes in de VS over een periode van 20 jaar te bieden. De primaire bijdragen zijn:

1. Epidemiologisch Bewijs: Het biedt cruciaal bewijs dat hoewel de algehele adipositeit-vetvrije massa disproportie in de VS is afgenomen, significante raciale, etnische en leeftijdsgebonden ongelijkheden blijven bestaan, die met name Hispanic, Aziatische en oudere populaties treffen.
2. Mortaliteitsrisico Stratificatie: De studie stelt vast dat lichaamssamenstelling-gebaseerde obesitasfenotypes, specifiek de centrale adipositeit-appendiculaire spier disproportie, robuuste voorspellers zijn van mortaliteit door alle doodsoorzaken en specifieke doodsoorzaken, en vaak de algemene adipositeitsmaten overtreffen in risicostratificatie.
3. Klinische Implicaties: De bevindingen ondersteunen de klinische relevantie van het monitoren van vet-tot-spierratio's in plaats van alleen de BMI. De auteurs suggereren dat het "centrale adipositeit-appendiculaire spier disproportie" fenotype een bijzonder hoog-risicogroep vertegenwoordigt, wat vra- vraagt om gepersonaliseerde preventie- en behandelstrategieën, vooral voor vrouwen en jongere volwassenen waar traditionele cardiovasculaire risicofactoren minder aanwezig kunnen zijn.
4. Methodologische Vooruitgang: Door gebruik te maken van een grote, nationaal representatieve steekproef met een uitgebreide follow-up en DXA-afgeleide metrieken, adresseert de studie hiaten in de voorgaande literatuur met betrekking tot de temporele dynamiek en de mortaliteitsimplicaties van deze specifieke fenotypes in de algemene populatie.

De auteurs concluderen dat het handhaven van een lagere rompvet-tot-appendiculaire spier massa ratio cruciaal is voor het verminderen van het mortaliteitsrisico, waarbij zij wijzen op de noodzaak van populatie-specifieke metabole risicodrempels die rekening houden met lichaamssamenstelling in plaats van uitsluitend te vertrouwen op de BMI.