Design, Characterization, and Evaluation of a Thermogelling Intranasal Delivery System of Rasagiline Mesylate for Brain Targeting

Imagine que o seu céreão é uma fortaleza de alta segurança, protegida por uma parede enorme e impenetrável chamada barreira hematoencefálica. Esta parede é excelente em manter vírus e toxinas do lado de fora, mas também é um pouco como um segurança rabugento que se recusa a deixar entrar muitas medicinas vitais. Para pessoas com a doença de Parkinson, uma condição que lentamente rouba o controle dos seus músculos e movimentos, isto é um grande problema. A forma habitual de tratar é engolir comprimidos, mas o comprimido tem de viajar pelo estômago e pelo fígado primeiro, onde grande parte da medicina é destruída ou alterada antes mesmo de chegar ao cérebro. É como tentar entregar uma mensagem secreta a um VIP enviando-a através de um correio que abre cada carta e come metade das páginas. Os cientistas têm procurado uma "porta dos fundos" para a entrada, e uma das entradas mais promissoras é o nariz. O nariz tem um túnel direto e desprotegido direto para o cérebro, contornando completamente o segurança rabugento. No entanto, simplesmente pulverizar um líquido no nariz é complicado; muitas vezes escorre ou é engolido antes de poder fazer o seu trabalho. Para resolver isto, os investigadores estão a experimentar géis "inteligentes" que agem como um líquido quando frios, mas se transformam num gel pegajoso no momento em que encontram o calor do corpo, prendendo a medicina exatamente onde ela precisa de estar.

Este artigo é a história de uma equipa de cientistas que tentou construir o "gel inteligente" perfeito para entregar um fármaco específico para Parkinson, chamado Mesilato de Rasagilina, diretamente ao cérebro através do nariz. Eles não apenas adivinharam a receita; utilizaram um mapa matemático sofisticado chamado Design de Composto Central para testar dezenas de diferentes combinações de ingredientes. O seu principal objetivo era encontrar a mistura exata que se transformaria em gel rapidamente o suficiente para permanecer no nariz, aderisse às paredes nasais tempo suficiente para funcionar e permitisse que o fármaco passasse facilmente. Eles focaram-se em dois ingredientes chave: Poloxamer 407, um polímero que atua como o "fabricante de gel", e Dodecil Maltosídeo, um ingrediente auxiliar que atua como uma "chave" para desbloquear as junções apertadas entre as células para que o fármaco possa deslizar através delas.

Os investigadores descobriram que a receita importa imensamente. Descobriram que, se utilizarem demasiado fabricante de gel, a mistura transforma-se em gel demasiado lentamente, e se utilizarem muito pouco, pode não se manter unida de todo. Através dos seus testes, identificaram uma fórmula "Goldilocks" (rotulada como RM1) contendo 22,5% de Poloxamer 407 e 1,5% de Dodecil Maltosídeo. Esta mistura específica foi uma vencedora: transformou-se de um líquido em gel em cerca de 37 segundos quando atingiu a temperatura corporal, o que é rápido o suficiente para ser eficaz. Também mostrou uma forte "aderência" (força mucoadesiva) de aproximadamente 2000 dyne/cm², o que significa que se agarraria ao revestimento nasal em vez de escorrer. Mais importante ainda, esta fórmula permitiu que o fármaco permeasse através do tecido a uma taxa de 0,00203 cm/s, sugerindo que poderia conseguir passar furtivamente pelas barreiras que normalmente o bloqueiam.

A equipa também verificou se este gel seria seguro e agradável de usar. Mediram o pH e descobriram que era de cerca de 7,3, o que é muito próximo do pH natural do corpo e deve ser confortável em vez de causar ardor ou irritação. Quando testaram como o gel era pulverizado da embalagem, ele comportou-se como uma equipa de arqueiros bem treinada: o padrão de pulverização era simétrico, as gotas eram de tamanho uniforme (com um D90 de 198,8 μm, o que significa que a maioria das gotas era pequena o suficiente para ficar no nariz, mas não tão minúsculas que voassem para os pulmões) e o jato de pulverização saiu em apenas 104 milissegundos. A "pluma" ou nuvem de pulverização espalhou-se num ângulo perfeito de 46,1°, cobrindo a área nasal de forma uniforme sem desperdiçar medicina.

Embora o artigo sugira que este spray nasal de termogel é uma estratégia altamente promissora para levar a medicação para Parkinson diretamente ao cérebro, os autores são cuidadosos ao notar que estes resultados se baseiam em testes laboratoriais e simulações, não em pacientes humanos. Eles provaram que o gel funciona bem num tubo de ensaio e em tecido animal, mostrando que a física e a química são sólidas. Eles excluíram explicitamente formulações com concentrações mais elevadas de fabricante de gel (como 30%), encontrando que essas versões se transformavam em gel demasiado lentamente e não permitiam que o fármaco passasse tão bem. O estudo conclui que, embora este gel nasal específico ainda não seja uma cura para tudo, representa um passo sólido e não invasivo no desenho de um sistema de entrega que poderá um dia ajudar os pacientes com Parkinson a obter a sua medicação onde ela é mais necessária, sem o transtorno dos comprimidos ou o risco de a medicina se perder no sistema digestivo do corpo.