Neuroimaging Biomarkers in Motoric Cognitive Risk Syndrome: A Systematic Review of Structural, Functional, and Molecular Correlates

Resumo Técnico: Biomarcadores de Neuroimagem na Síndrome de Risco Cognitivo Motórico

Definição do Problema
A síndrome de Risco Cognitivo Motórico (MCR) é uma síndrome pré-demência definida operacionalmente, caracterizada pela coexistência de marcha lenta e queixas cognitivas em idosos sem demência ou incapacidade de mobilidade. Embora a MCR seja uma preocupação significativa de saúde pública, associada a um risco duas a três vezes maior de incidência de demência, quedas e mortalidade, seus fundamentos biológicos permanecem incertos. Diferente do Comprometimento Cognitivo Leve (CCL), que é definido por déficits neuropsicológicos objetivos, a MCR baseia-se em queixas subjetivas e velocidade de marcha, levando à incerteza sobre se ela reflete um processo neurodegenerativo específico, uma patologia vascular ou uma etiologia mista. A literatura anterior apresentou resultados díspares e frequentemente conflitantes em relação à assinatura neural da MCR, impulsionados pela heterogeneidade metodológica na definição dos componentes da MCR, restrições amostrais e falta de síntese entre diferentes modalidades de neuroimagem. Uma revisão de 2019 abordou isso parcialmente, mas era anterior à recente expansão das pesquisas e omitiu modalidades críticas, como a imagem por tensor de difusão (DTI), tomografia por emissão de pósitrons (PET) e imagem funcional.

Metodologia
Este estudo é uma revisão sistemática conduzida de acordo com a declaração PRISMA 2020 e registrada no PROSPERO (CRD420251011713).

• Estratégia de Busca: Os autores pesquisaram no PubMed, Embase, CINAHL e Web of Science desde o início até março de 2025, com uma atualização em junho de 2026.
• Critérios de Elegibilidade: Os estudos incluídos relataram medidas de neuroimagem em idosos com MCR (definida por marcha lenta e queixas cognitivas sem demência) em comparação com aqueles sem a condição. Os delineamentos incluíram estudos transversais, de coorte de linha de base ou caso-controle aninhado.
• Síntese de Dados: Devido à substancial heterogeneidade de modalidades e desfechos, foi realizada uma síntese narrativa seguindo as diretrizes de Síntese Sem Metanálise (SWiM). Os estudos foram agrupados por modalidade: RM estrutural, hiperintensidades da substância branca (WMH)/doença de pequenos vasos cerebrais (CSVD), imagem por tensor de difusão (DTI), PET, espectroscopia de infravermelho próximo à função (fNIRS) e eletroencefalografia (EEG).
• Avaliação de Qualidade: A qualidade metodológica foi avaliada utilizando o Checklist do Instituto Joanna Briggs (JBI) para Estudos Transversais Analíticos.
• Escopo: A revisão abrangeu 21 estudos envolvendo um pool de triagem total de 25.515 idosos, com dados de neuroimagem disponíveis para 15.657 indivíduos.

Principais Resultados
A revisão identificou um perfil de neuroimagem consistente para a MCR, caracterizado por atrofia cortical frontoparietal, marcadores vasculares e ausência de patologia de Alzheimer (AD).

1. RM Estrutural (Volume Volumétrico e Espessura Cortical):

   • Dez estudos relataram consistentemente volumes de matéria cinzenta menores ou córtex mais fino nas regiões pré-frontal, pré-motora, insular e parietal em indivíduos com MCR.
   • Achados Estratificados por Sexo: Uma grande análise de seis coortes revelou uma dissociação específica de sexo: homens com MCR apresentaram afinamento cortical frontal, enquanto mulheres apresentaram atrofia de subcampos hipocampais (CA1, subículo, giro dentado).
   • Diferenciação do CCL: Comparações diretas indicaram que a atrofia associada à MCR é mais pronunciada nas regiões frontal e parietal, enquanto o CCL está mais fortemente associado à atrofia temporal-parietal e hipocampal.

2. Matéria Branca e Marcadores Vasculares (WMH e CSVD):

   • Sete estudos examinaram marcadores de WMH ou CSVD. Seis relataram associações positivas entre MCR e carga de WMH, particularmente nas regiões frontal e nos gânglios da base, bem como infartos lacunares.
   • Um estudo não encontrou associação em amostras baseadas em clínicas de memória, destacando potenciais diferenças dependentes do contexto.
   • Estudos de DTI (n=3) revelaram disrupção microestrutural generalizada da substância branca na MCR, incluindo aumento da difusividade média e diminuição da anisotropia fracionada, com efeitos frequentemente maiores do que os observados no CCL.

3. Imagem Molecular (PET e Biomarcadores):

   • Dois estudos de PET e um estudo de biomarcadores plasmáticos encontraram consistentemente nenhuma elevação de patologia de amiloide ou tau na MCR.
   • Esta ausência de patologia de AD distingue a MCR do CCL, onde a deposição de amiloide é frequentemente presente.

4. Imagem Funcional (fNIRS e EEG):

   • Dois estudos de fNIRS e um estudo de EEG relataram hiperativação pré-frontal (aumento da oxigenação) durante a caminhada de dupla tarefa e aumento do poder theta frontal na MCR.
   • Esses achados sugerem processos neurais compensatórios, onde o céreão exerce maior esforço para manter o desempenho motor-cognitivo.

5. Risco de Viés:

   • 18 dos 21 estudos (86%) foram classificados como baixo risco de viés. As limitações comuns incluíram definições não padronizadas de queixas cognitivas e sobreposição de coortes dentro do Consórcio MCR-Neuroimagem.

Significância e Alegações
Os autores afirmam que esta revisão estabelece uma assinatura neurobiológica robusta e replicável para a MCR, validando-a como uma síndrome prodrômica distinta, em vez de meramente um constructo operacional. As principais contribuições e alegações incluem:

• Fisiopatologia Distinta: O padrão consistente de atrofia frontoparietal combinado com marcadores vasculares (WMH, CSVD) e a ausência de patologia de AD sugere que a MCR é impulsionada principalmente por lesão cerebral vascular ou patologia mista, em vez da via neurodegenerativa clássica da AD.
• Diferenciação do CCL: O perfil de neuroimagem da MCR é distinto do CCL. A MCR é caracterizada pela disrupção da rede frontoparietal e carga vascular, enquanto o CCL é caracterizado por atrofia hipocampal/temporal e patologia amiloide.
• Subtipos Específicos de Sexo: A identificação de padrões de atrofia estratificados por sexo (frontal em homens, hipocampal em mulheres) sugere que a MCR pode representar subtipos neuroanatômicos heterogêneos, necessitando de avaliação de risco estratificada por sexo e pesquisas futuras.
• Mecanismos Compensatórios: A evidência de imagem funcional apoia a hipótesidade de que a MCR envolve uma disrupção das redes neurais de mobilidade-cognição, onde o cérebro tenta compensar o declínio estrutural.
• Utilidade Clínica: Os achados apoiam o uso da MCR como uma ferramenta de triagem que identifica um fenótipo biológico específico, potencialmente guiando intervenções preventivas direcionadas ao declínio cognitivo relacionado a causas vasculares.

Os autores concluem que, embora a evidência atual seja convincente, estudos longitudinais são necessários para estabelecer a natureza temporal e causal dessas associações, e pesquisas futuras devem abordar a falta de dados de fMRI e a necessidade de instrumentos padronizados para queixas cognitivas.