Neuroimaging Biomarkers in Motoric Cognitive Risk Syndrome: A Systematic Review of Structural, Functional, and Molecular Correlates

Resumen Técnico: Biomarcadores de Neuroimagen en el Síndrome de Riesgo Cognitivo Motórico

Planteamiento del Problema
El síndrome de Riesgo Cognitivo Motórico (MCR, por sus siglas en inglés) es un síndrome predementia definido operativamente, caracterizado por la coexistencia de una marcha lenta y quejas cognitivas en adultos mayores sin demencia ni discapacidad de movilidad. Aunque el MCR es una preocupación significativa para la salud pública, asociado con un aumento de dos a tres veces el riesgo de demencia incidente, caídas y mortalidad, sus bases biológicas siguen sin estar claras. A diferencia del Deterioro Cognitivo Leve (MCI), que se define por déficits neuropsicológicos objetivos, el MCR depende de quejas subjetivas y la velocidad de la marcha, lo que genera incertidumbre sobre si refleja un proceso neurodegenerativo específico, una patología vascular o una etiología mixta. La literatura previa ha arrojado resultados dispares y a menudo contradictorios respecto a la firma neural del MCR, impulsados por la heterogeneidad metodológica en la definición de los componentes del MCR, las limitaciones de las muestras y la falta de síntesis entre diferentes modalidades de neuroimagen. Una revisión de 2019 abordó esto parcialmente, pero era anterior a la reciente expansión de la investigación y omitió modalidades críticas como la imagen de tensor de difusión (DTI), la tomografía por emisión de positrones (PET) y la imagen funcional.

Metodología
Este estudio es una revisión sistemática realizada de acuerdo con la declaración PRISMA 2020 y registrada en PROSPERO (CRD420251011713).

• Estrategia de Búsqueda: Los autores buscaron en PubMed, Embase, CINAHL y Web of Science desde su inicio hasta marzo de 2025, con una actualización en junio de 2026.
• Criterios de Elegibilidad: Los estudios incluidos informaron medidas de neuroimagen en adultos mayores con MCR (definido por marcha lenta y quejas cognitivas sin demencia) en comparación con aquellos sin MCR. Los diseños incluyeron estudios transversales, de cohorte basal o de casos y controles anidados.
• Síntesis de Datos: Debido a la sustancial heterogeneidad en las modalidades y los resultados, se realizó una síntesis narrativa siguiendo las directrices de Síntesis Sin Metaanálisis (SWiM). Los estudios se agruparon por modalidad: RM estructural, hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH)/enfermedad de la pequeña vasoesfera cerebral (CSVD), imagen de tensor de difusión (DTI), PET, espectroscopia de infrarrojo cercano funcional (fNIRS) y electroencefalografía (EEG).
• Evaluación de la Calidad: La calidad metodológica se evaluó mediante la lista de verificación del Instituto Joanna Briggs (JBI) para Estudios Transversales Analíticos.
• Alcance: La revisión abarcó 21 estudios que involucraron un grupo de cribado total de 25,515 adultos mayores, con datos de neuroimagen disponibles para 15,677 individuos.

Resultos Clave
La revisión identificó un perfil de neuroimagen consistente para el MCR, caracterizado por atrofia cortical frontoparietal, marcadores vasculares y ausencia de patología de la enfermedad de Alzheimer (AD).

1. RM Estructural (Volumetría y Grosor Cortical):

   • Diez estudios reportaron consistentemente volúmenes de materia gris más pequeños o una corteza más delgada en las regiones prefrontal, premotora, insular y parietal en individuos con MCR.
   • Hallazgos Estratificados por Sexo: Un gran análisis de seis cohortes reveló una disociación específica por sexo: los hombres con MCR mostraron un adelgazamiento cortical frontal, mientras que las mujeres mostraron atrofia de los subcampos del hipocampo (CA1, subículo, giro dentado).
   • Diferenciación de MCI: Las comparaciones directas indicaron que la atrofia asociada al MCR es más pronunciada en las regiones frontales y parietales, mientras que el MCI está más fuertemente asociado con la atrofia temporal-parietal e hipocampal.

2. Marcadores de Sustancia Blanca y Vasculares (WMH y CSVD):

   • Siete estudios examinaron marcadores de WMH o CSVD. Seis reportaron asociaciones positivas entre el MCR y la carga de WMH, particularmente en las regiones frontal y de los ganglios basales, así como infartos lacunares.
   • Un estudio no encontró asociación en muestras basadas en clínicas de memoria, lo que resalta las posibles diferencias dependientes del entorno.
   • Los estudios de DTI (n=3) revelaron una disrupción generalizada de la microestructura de la sustancia blanca en el MCR, incluyendo un aumento de la difusividad media y una disminución de la anisotropía fraccional, con efectos a menudo mayores que los observados en el MCI.

3. Imagen Molecular (PET y Biomarcadores):

   • Dos estudios de PET y un estudio de biomarcadores plasmáticos encontraron consistentemente la ausencia de elevación de la patología de amiloide o tau en el MCR.
   • Esta ausencia de patología de AD distingue al MCR del MCI, donde la deposición de amiloide está frecuentemente presente.

4. Imagen Funcional (fNIRS y EEG):

   • Dos estudios de fNIRS y un estudio de EEG reportaron hiperactivación prefrontal (aumento de la oxigenación) durante la marcha de doble tarea y un aumento de la potencia theta frontal en el MCR.
   • Estos hallazgos sugieren procesos neurales compensatorios donde el cerebro ejerce un mayor esfuerzo para mantener el rendimiento motor-cognitivo.

5. Riesgo de Sesgo:

   • 18 de los 21 estudios (86%) fueron calificados con un bajo riesgo de sesgo. Las limitaciones comunes incluyeron definiciones no estandarizadas de las quejas cognitivas y el solapamiento de cohortes dentro del Consorcio MCR-Neuroimagen.

Significancia y Reivindicaciones
Los autores afirman que esta revisión establece una firma neurobiológica robusta y replicable para el MCR, validándolo como un síndrome prodrómico distinto en lugar de un mero constructo operacional. Las principales contribuciones y reivindicaciones incluyen:

• Fisiopatología Distinta: El patrón consistente de atrofia frontoparietal combinado con marcadores vasculares (WMH, CSVD) y la ausencia de patología de AD sugiere que el MCR es impulsado principalmente por la lesión cerebral vascular o una patología mixta, en lugar de la vía neurodegenerativa clásica de la enfermedad de Alzheimer.
• Diferenciación de MCI: El perfil de neuroimagen del MCR es distinto del MCI. El MCR se caracteriza por la disrupción de la red frontoparietal y la carga vascular, mientras que el MCI se caracteriza por la atrofia hipocampal/temporal y la patología de amiloide.
• Subtipos Específicos por Sexo: La identificación de patrones de atrofia estratificados por sexo (frontal en hombres, hipocampal en mujeres) sugiere que el MCR puede representar subtipos neuroanatómicos heterogéneos, lo que requiere una evaluación de riesgo estratificada por sexo y futuras investigaciones.
• Mecanismos Compensatorios: La evidencia de imagen funcional de hiperactivación prefrontal respalda la hipótesis de que el MCR implica una disrupción de las redes neurales de movilidad-cognición, donde el cerebro intenta compensar el declive estructural.
• Utilidad Clínica: Los hallazgos apoyan el uso del MCR como una herramienta de cribado que identifica un fenotipo biológico específico, lo que podría guiar intervenciones preventivas dirigidas al declive cognitivo relacionado con factores vasculares.

Los autores concluyen que, si bien la evidencia actual es convincente, se requieren estudios longitudinales para establecer la naturaleza temporal y causal de estas asociaciones, y la investigación futura debe abordar la falta de datos de RM funcional y la necesidad de instrumentos estandarizados para las quejas cognitivas.