Comparative ocular and systemic pharmacokinetics of lifitegrast delivered by an eye drop and chamber- and surface-loaded contact lenses in rabbits

Tratar o olho é um jogo de tempo e volume. A superfície do olho é um sistema delicado e autolimpante que lava constantemente substâncias estranhas. Quando uma pessoa aplica um colírio padrão, o líquido preenche o pequeno saco sob a pálpebra, mas a drenagem natural e o ato de piscar do olho varrem a maior parte dele em poucos minutos. Esse escoamento rápido significa que apenas uma fração minúscula do medicamento chega às camadas mais profundas onde é necessário para combater a inflamação ou infecção. Para condições crônicas como o olho seco, onde o objetivo é manter um nível constante de medicamento no olho ao longo de muitas horas, esse contato fugaz torna o tratamento difícil e inconsistente. Os pacientes frequentemente lutam para manter os níveis necessários de fármaco, levando a um ciclo de reaplicação frequente que raramente resolve o problema subjacente da má entrega.

Pesquisadores há muito buscam maneiras de manter o medicamento no olho por mais tempo, e uma via promissora é a lente de contato terapêutica. Diferente de uma lente padrão que se posiciona no olho para corrigir a visão, uma lente carregada com fármaco é projetada para agir como um reservatório, liberando o medicamento lentamente diretamente na superfície. No entanto, embora cientistas tenham criado essas lentes em laboratório, houve pouca prova direta de que elas realmente entregam mais medicamento nos tecidos oculares em comparação com um colírio tradicional. Um novo estudo conduzido em coelhos propôs-se a resolver essa incerteza comparando um colírio padrão com dois tipos diferentes de protótipos de lentes de contato, medindo exatamente quanto do fármaco, lifitegrast, acabou na córnea, na conjuntiva e em outras partes do olho.

A equipe trabalhou com um fármaco específico usado para tratar a doença do olho seco, conhecido como lifitegrast, que atua bloqueando a inflamação que danifica a superfície ocular. Eles prepararam três métodos de entrega para os coelhos: um colírio padrão, uma lente de contato com uma câmara interna oculta que continha o medicamento líquido e uma lente de contato com o medicamento revestido diretamente em sua superfície. Os pesquisadores administraram esses tratamentos aos animais e, em seguida, mediram cuidadosamente a quantidade de fármaco presente no sangue e em vários tecidos oculares em diferentes momentos ao longo de doze horas. Eles também testaram a segurança das soluções para garantir que não irritariam o olho.

Os resultados mostraram uma diferença clara na forma como o olho lidou com o medicamento dependendo do método de entrega. Quando o fármaco foi administrado como colírio, ele apareceu no sangue e nos tecidos oculares rapidamente, mas desapareceu tão rápido quanto, com os níveis caindo abaixo dos limites detectáveis em duas horas. Em contraste, as lentes de contato mantiveram o fármaco no sistema por muito mais tempo. A lente com a câmara interna liberou o medicamento de forma lenta e constante, mantendo uma presença consistente no olho durante as seis horas em que a lente foi usada. A lente com o revestimento superficial liberou uma grande carga de medicamento imediatamente, seguida por uma liberação mais lenta, mas também manteve o fármaco detectável por um período mais longo do que o colírio.

Quando os pesquisadores calcularam a exposição total dos tecidos oculares ao fármaco, as lentes provaram ser muito mais eficazes que o colírio. A lente com a câmara interna aumentou a quantidade de fármaco na córnea em três vezes em comparação ao colírio. A lente com o revestimento superficial foi ainda mais dramática, aumentando a exposição do fármaco na córnea em 111 vezes. Esse aumento massivo sugere que a lente de contato superou com sucesso a tendência natural do olho de lavar o medicamento. O estudo também descobriu que as lentes mantiveram o fármaco no olho por mais tempo, retardando a taxa com que a área pré-corneal limpava o líquido, efetivamente prendendo o medicamento em uma fina camada entre a lente e o olho, onde ele poderia ser absorvido.

Para entender exatamente como isso aconteceu, os pesquisadores construíram um modelo computacional que simulava o movimento do fármaco da lente para os tecidos oculares. Esse modelo confirmou que as lentes mudaram a forma como o olho processa o medicamento. Para a lente carregada por câmara, o modelo mostrou que a taxa de eliminação do fármaco da superfície do olho diminuiu significamente enquanto a lente estava no lugar. Para a lente carregada por superfície, o modelo indicou que o fármaco foi absorvido na córnea muito mais rápido, provavelmente porque a alta concentração de medicamento foi mantida diretamente contra o tecido. O estudo também observou como essas descobertas poderiam se traduzir para humanos. Ao ajustar o modelo para o tamanho do olho humano, os pesquisadores simularam que uma única dose diária de uma lente de contato poderia proporcionar o mesmo nível de exposição de fármaco na córnea humana que duas doses diárias de um colírio.

O estudo não encontrou que as lentes estivessem isentas de desafios. A lente carregada por superfície, embora tenha entregue a maior quantidade de fármaco, também causou uma taxa de eliminação mais rápida da córnea após a absorção inicial, provavelmente porque a alta concentração de fármaco empurrou parte dele de volta para a superfície. Além disso, embora as lentes tenham aumentado a quantidade de fármaco no olho, elas também aumentaram a quantidade de fármaco encontrada no sangue, levantando questões de segurança que precisariam de mais investigação. Os pesquisadores observaram que a segurança de usar essas lentes específicas por períodos prolongados não havia sido totalmente testada, e as altas concentrações usadas na versão carregada por superfície não foram testadas diretamente para irritação da mesma forma que as concentrações mais baixas foram.

Fundamentalmente, esta pesquisa fornece a primeira evidência direta de que as lentes de contato podem aumentar significativamente a quantidade de medicamento que chega aos tecidos oculares em comparação com os colírios. O estudo demonstra que, ao manter o fármaco na superfície e retardar o processo natural de limpeza do olho, as lentes podem superar a principal limitação dos tratamentos atuais com colírios. Embora a lente carregada por superfície tenha mostrado o aumento mais dramático na entrega de fármacos, a lente carregada por câmara ofereceu uma liberação mais controlada e constante. As descobertas sugerem que, no futuro, uma única aplicação diária de uma lente de contato carregada com fármaco poderia substituir a necessidade de múltiplos colírios diários, oferecendo uma maneira mais consistente e eficaz de tratar condições oculares crônicas. No entanto, os autores alertam que esses resultados baseiam-se em estudos animais e simulações, e que mais trabalho é necessário para confirmar a segurança e a eficácia em humanos antes que tal tratamento se torne uma realidade.