Comparative ocular and systemic pharmacokinetics of lifitegrast delivered by an eye drop and chamber- and surface-loaded contact lenses in rabbits

Traiter l'œil est un jeu de timing et de volume. La surface de l'œil est un système délicat et autonettoyant qui évacue constamment les substances étrangères. Lorsqu'une personne applique une goutte ophtalmique standard, le liquide remplit la petite poche située sous la paupière, mais le drainage naturel et le clignement de l'œil en emportent la majeure partie en quelques minutes. Cette élimination rapide signifie qu'une infime fraction du médicament atteint réellement les tissus profonds où il est nécessaire pour combattre l'inflammation ou l'infection. Pour les maladies chroniques comme la sécheresse oculaire, où l'objectif est de maintenir un niveau constant de médicament sur l'œil pendant de nombreuses heures, ce contact éphémère rend le traitement difficile et irrégulier. Les patients luttent souvent pour maintenir les niveaux de médicaments nécessaires, ce qui mène à un cycle de réapplication fréquente qui résout rarement le problème de fond de la mauvaise administration.

Les chercheurs cherchent depuis longtemps des moyens de maintenir le médicament sur l'œil plus longtemps, et une voie prometteuse est la lentille de contact thérapeutique. Contrairement à une lentille standard qui repose sur l'œil pour corriger la vision, une lentille chargée de médicaments est conçue pour agir comme un réservoir, libérant lentement la médication directement sur la surface. Cependant, bien que les scientifiques aient créé ces lentilles en laboratoire, il y a eu peu de preuves directes qu'elles délivrent réellement plus de médicaments dans les tissus oculaires par rapport à une goutte traditionnelle. Une nouvelle étude menée sur des lapins s'est donné pour mission de lever cette incertitude en comparant une goutte ophtalmique standard à deux types différents de prototypes de lentilles de contact, en mesurant précisément la quantité de médicament, le lifitégrast, qui se retrouvait dans la cornée, la conjonctive et d'autres parties de l'œil.

L'équipe a travaillé avec un médicament spécifique utilisé pour traiter la sécheresse oculaire, connu sous le nom de lifitégrast, qui agit en bloquant l'inflammation qui endommage la surface de l'œil. Ils ont préparé trois méthodes d'administration pour les lapins : une goutte ophtalmique standard, une lentille de contact dotée d'une chambre interne cachée contenant le médicament liquide, et une lentille de contact dont le médicament est déposé directement sur sa surface. Les chercheurs ont administré ces traitements aux animaux, puis ont soigneusement mesuré la quantité de médicament présente dans le sang et dans divers tissus oculaires à différents moments sur une période de douze heures. Ils ont également testé la sécurité des solutions pour s'assurer qu'elles n'irriteraient pas l'œil.

Les résultats ont montré une différence claire dans la façon dont l'œil gère le médicament selon la méthode d'administration. Lorsque le médicament était administré sous forme de goutte, il apparaissait rapidement dans le sang et les tissus oculaires mais disparaissait tout aussi vite, les niveaux tombant sous les limites détectables en moins de deux heures. En revanche, les lentilles de contact ont maintenu le médicament dans le système beaucoup plus longtemps. La lentille avec la chambre interne a libéré le médicament de manière lente et régulière, maintenant une présence constante dans l'œil pendant les six heures où la lentille était portée. La lentille avec le revêtement de surface a libéré une forte poussée de médicament immédiatement, suivie d'une libération plus lente, mais elle a également maintenu le médicament détectable pendant une période plus longue que la goutte.

Lorsque les chercheurs ont calculé l'exposition totale des tissus oculaires au médicament, les lentilles se sont révélées bien plus efficaces que la goutte. La lentille avec la chambre interne a augmenté la quantité de médicament dans la cornée par trois par rapport à la goutte. La lentille avec le revêtement de surface a été encore plus spectaculaire, augmentant l'exposition au médicament dans la cornée de 111 fois. Cette augmentation massive suggère que la lentille de contact a réussi à surmonter la tendance naturelle de l'œil à évacuer le médicament. L'étude a également constaté que les lentilles maintenaient le médicament dans l'œil plus longtemps en ralentissant le taux d'élimination du liquide dans la zone précornéale, piégeant efficacement le médicament dans une fine couche entre la lentille et l'œil où il pouvait être absorbé.

Pour comprendre exactement comment cela s'est produit, les chercheurs ont construit un modèle informatique simulant le mouvement du médicament de la lentille vers les tissus oculaires. Ce modèle a confirmé que les lentilles modifiaient la façon dont l'œil traite le médicament. Pour la lentille à charge par chambre, le modèle a montré que le taux d'élimination du médicament de la surface de l'œil diminuait considérablement lorsque la lentille était en place. Pour la lentille à charge de surface, le modèle a indiqué que le médicament était absorbé dans la cornée beaucoup plus rapidement, probablement parce que la haute concentration de médicament était maintenue directement contre le tissu. L'étude a également examiné comment ces résultats pourraient se traduire chez l'homme. En ajustant le modèle à la taille de l'œil humain, les chercheurs ont simulé qu'une dose quotidienne unique d'une lentille chargée de médicament pourrait fournir le même niveau d'exposition médicamenteuse dans la cornée humaine qu'une dose de deux gouttes quotidiennes.

L'étude n'a pas prétendu que les lentilles étaient sans défis. La lentille à charge de surface, bien qu'elle délivre la plus grande quantité de médicament, a également provoqué un taux d'élimination plus rapide de la cornée après l'absorption initiale, probablement parce que la haute concentration de médicament en expulsait une partie vers la surface. De plus, bien que les lentilles aient augmenté la quantité de médicament dans l'œil, elles ont également augmenté la quantité de médicament trouvée dans le flux sanguin, soulevant des questions de sécurité qui nécessiteraient des investigations supplémentaires. Les chercheurs ont noté que la sécurité du port de ces lentilles spécifiques pendant de longues périodes n'avait pas été pleinement testée, et que les hautes concentrations utilisées dans la version à charge de surface n'avaient pas été testées directement pour l'irritation de la même manière que les concentrations plus faibles.

En fin de compte, cette recherche fournit la première preuve directe que les lentilles de contact peuvent augmenter considérablement la quantité de médicament atteignant les tissus oculaires par rapport aux gouttes. L'étude démontre qu'en maintenant le médicament sur la surface et en ralentissant le processus de nettoyage naturel de l'œil, les lentilles peuvent surmonter la limitation majeure des traitements actuels par gouttes ophtalmiques. Bien que la lentille à charge de surface ait montré l'augmentation la plus spectaculaire de l'administration de médicaments, la lentille à charge par chambre offrait une libération plus contrôlée et régulière. Les conclusions suggèrent qu'à l'avenir, une application quotidienne unique d'une lentille chargée de médicament pourrait remplacer le besoin de plusieurs gouttes quotidiennes, offrant une manière plus constante et efficace de traiter les maladies oculaires chroniques. Cependant, les auteurs avertissent que ces résultats sont basés sur des études animales et des simulations, et que des travaux supplémentaires sont nécessaires pour confirmer la sécurité et l'efficacité chez l'homme avant qu'un tel traitement ne devienne une réalité.