TNFRSF17 (B Cell Maturation Antigen, BCMA) alterations and downstream compensatory pathway activation following BCMA-directed CAR T-cell and bispecific T-cell engagers in multiple myeloma
这项研究表明,虽然在接受 BCMA 靶向治疗后进展的多发性骨髓瘤患者中,通过 TNFRSF17 改变导致的 BCMA 抗原丢失并不常见,但耐药性通常是由 NF-κB、PI3K-AKT-mTOR 和 MAPK/ERK 生存通路中致病性变异的获得或克隆富集,以及 TP53 突变共同驱动的,这代表了一种主要的非抗原丢失依赖型治疗失败机制。