Diagnostic accuracy of C-reactive protein and procalcitonin against blood culture in neonatal sepsis, with ROC/logistic regression analysis and antimicrobial susceptibility pattern: a prospective observational study in a South Indian neonatal intensive care unit
在一项针对南印度一家新生儿重症监护室（NICU）内200名新生儿的前瞻性研究中，降钙 Calcitonin（PCT）与其它指标相比，在血培养阳性败血症的诊断准确性和独立预测价值方面表现更优，且其细菌学特征以产超广谱 β-内酰胺酶（ESBL）的肺炎克雷伯菌为主。
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脓毒症是一种可怕的病症，其特征是人体的免疫系统过度反应，如此激烈地对抗感染，以至于开始损伤自身的器官。在新生儿中，这种危险尤为严重，因为他们的症状往往模糊且难以察觉；婴儿可能仅仅是不进食、变得异常烦躁，或者出现过低或过高的体温。几十年来，确认脓毒症唯一确定的方法是采集血液样本，并在实验室培养皿中培养隐藏的细菌。这个过程被称为血培养，它是金标准，但速度很慢。获得结果可能需要数天时间，而到那时，患病的婴儿可能已经遭受了严重的伤害。由于这种延迟，医生通常不得不立即开始使用强效抗生素，去猜测病因。为了帮助医疗团队更快做出这些决定，他们一直在寻找血液中的其他线索，例如C反应蛋白和降钙连蛋白。这些是人体在承受压力或对抗感染时释放的物质。挑战在于，弄清楚在婴儿生命垂危之际，哪些线索真正可靠到值得信赖。
在一项于印度南部一家主要教学医院开展了十一个月的前瞻性研究中，研究人员旨在测试这些血液标志物相对于缓慢但可靠的血培养的可靠性。他们招募了200名表现出疑似脓毒症迹象（如呼吸困难、呕吐或抽搐）的新生儿。在给予任何抗生素之前，医疗团队从每个婴儿身上抽取血液，以检查是否存在细菌，并测量C反应蛋白和降钙连蛋白的水平，同时计算白细胞和血小板的数量。目标是观察这些测试中哪一种能够准确预测血培养最终是否会发现危险的病原体。研究人员还花时间确定了究竟是哪些细菌引起了感染，并将它们与各种抗生素进行了测试，以观察哪些药物有效，哪些无效。
结果描绘了一幅清晰的图景，展示了哪些有效，哪些无效。在200名婴儿中，有61名根据血培养被确诊为脓毒症。当研究人员比较不同的血液测试时，降钙连蛋白脱颖而出，成为最准确的工具。它正确识别了近89%的真实脓毒症患儿，并在近85%的非病例中正确排除了该疾病。相比之下，C反应蛋白测试的可靠性较低，漏掉了超过三分之一的实际病例。白细胞计数（一种常用于作为感染首发征兆的测试）在这一群体中的表现并不比随机猜测好多少。或许最令人惊讶的是，研究人员发现，与没有脓毒症的婴儿相比，确诊脓毒症婴儿的血小板数量（负责凝血的微小血细胞）实际上更高。这一发现与“脓毒症总是导致血小板计数下降”的普遍观点相悖，表明在这一特定人群中，低血小板计数并不是一个可靠的预警信号。
除了血液测试外，研究还揭示了威胁这些新生儿的具体感染性质。负责这些感染的细菌绝大多数是革兰氏阴性杆菌，这是一类通常更难治疗的病原体。最常见的元凶是一种名为肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）的细菌，它占所有发现感染的一半以上。很大一部分此类细菌以及许多发现的大肠杆菌（E. coli）都产生了一种特殊的酶，使常见的首选抗生素失效。这种耐药模式意味着标准治疗经常失败，迫使医生依赖更强的储备药物。研究还确定了一个特定的风险因素：通过产钳或吸引器等器械辅助分娩的婴儿，其血培养呈阳性的可能性比通过自然阴道分娩或剖腹产分娩的婴儿要高得多。
研究结论指出，对于该地区的医生而言，依靠降钙连蛋白水平比观察白细胞计数或血小板数量能提供更敏锐的婴儿病情视图。由于降钙连蛋白非常准确，它可以帮助医生更快地开始使用正确的抗生素，或者在检测结果为阴性时更快地停止用药，从而降低不必要药物暴露的风险。然而，研究人员提醒，解读这些测试的标准可能需要针对早产儿进行调整，因为早产儿即使在没有感染的情况下，其降钙连蛋白水平也往往天然偏高。最终，这项工作为治疗患病新生儿提供了更清晰的路径，强调了快速、准确检测的重要性，以及深入了解当地正在进化出耐药性的细菌的必要性。
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