Age- and Sex-Specific Reference Intervals for Laboratory Parameters from Aging Trajectories in Healthy Beijing Adults (2010–2026)
本研究通过分析2010年至2026年的纵向数据，建立了北京健康成年人实验室参数的年龄和性别特异性参考区间，并识别了关键的老化转折点，以证明统一的参考区间会将生理性老化（尤其是围绝经期和绝经后女性）系统性地误诊为病理状态。
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每当医生开具血液检查单时，结果都会与一个标准范围进行对比，以判断一个人是健康还是患病。这些被称为“参考区间”的标准，旨在代表95%健康人群所具备的数值。几十年来，这些标准一直被广泛应用，通常对二十岁的年轻人和八十岁的老年人使用相同的数值，而忽略了他们的身体是如何随时间变化的。其潜在的假设是：对成年年轻人而言正常的标准，对老年人也同样适用。然而，人类的生物学并非静止不变的；它会随着年龄的增长而发生偏移和演变。器官的功能会发生变化，激素水平会发生波动，代谢过程也会变慢或变快。当用一个单一且不变的标准去衡量一个不断变化的身体时，结果可能会导致误诊。对于老年人来说完全自然的数值可能会被标记为危险，而对于年轻人来说预示着真正问题的数值则可能被视为正常而被忽视。
北京大学第三医院和北京大学健康科学中心的科研团队致力于解决这种不匹配问题。他们分析了北京地区近4,400名健康成年人的实验室数据，这些数据跨越了18至91岁，收集时间长达十六年。他们没有将年龄视为一个次要细节，而是将其作为数据的核心主题。他们的目标是精确绘制血液指标如何随年龄增长而变化，并识别出人体轨迹发生显著转变的具体时刻，即“拐点”。通过这种方式，他们旨在创建新的、基于年龄的特定标准，以反映衰老的现实，而非一个理想化的、统一的健康快照。
研究人员首先仔细筛选了参与者。他们并非简单地选取任何走进诊所的人，而是严格筛选出真正的健康人群，排除了患有已知慢性病、长期服用药物或近期有重大健康事件的人群。为了避免医学研究中的一个常见陷阱——即由于筛选过程依赖于旧标准，导致新标准仅仅是旧标准的复制品——他们采用了三步过滤法。首先，他们排除了患有特定传染病的人。其次，他们利用基于疾病诊断而非标准实验室范围的阈值，剔除了那些表现出明显医疗危机（如血糖极高或肾功能衰竭）的个体。最后，他们使用统计工具将健康人群从剩余的异常值中分离出来。这确保了新的标准建立在真正的健康基础之上，而不仅仅是缺乏明显的疾病。
在获得干净的数据集后，团队观察了24种不同的血液指标如何随年龄变化。他们发现，衰老对每个人来说并不是一条平直、缓慢的线。相反，他们确定了生命中的四个关键转折点，在这些点上，人体的化学成分会发生显著变化：大约在35岁、50岁、60岁和70岁左右。最剧烈且一致的变化发生在50岁左右，特别是在女性身上，这与雌激素水平变化的围绝经期相吻合。在此之前，许多指标遵循一条路径；在此之后，它们遵循另一条路径。例如，某些肝酶和胆固醇水平在壮年时期稳步上升，然后开始下降；而其他指标（如与肾功能相关的指标）则保持稳定数十年，然后在晚年加速变化。
利用这些转折点，研究人员将参与者分为五个年龄组，并按性别计算了新的参考区间。结果显示，旧有的“一刀切”标准往往是错误的。在许多情况下，旧标准会将健康的年长者误标为异常。一个显著的例子是在50至59岁的女性胆固醇水平中。在旧的统一标准下，这一年龄组中近60%的健康女性会被标记为高胆固醇。而在使用新的年龄特定标准后，这些女性被正确地识别为具有符合其年龄的正常水平。同样，对于老年男性，一种名为ALT的肝酶的标准上限过高。旧标准允许数值高达50单位，但新数据表明，对于70岁以上的男性，超过45单位实际上就是异常的，这意味着旧标准漏掉了老年人肝脏压力早期的征兆。
研究还观察了这些血液指标在十六年数据收集期间如何随时间变化，这种现象被称为“世代趋势”。他们发现，某些数值在人群中随时间发生了显著偏移。例如，一种名为GGT的肝酶水平增加了35%，尿酸水平增加了17%。有趣的是，在这一特定健康且未服药的群体中，被称为“坏”胆固醇的LDL胆固醇水平下降了18%。研究人员认为，这种下降可能反映了北京健康意识较高的人群在饮食和生活方式上的积极变化，例如从动物脂肪转向植物油，而非普通大众的普遍变化。
为了测试这些新标准是否真的更有效，研究人员将这些标准应用于2024年一项调查中的另一组老年参与者。当使用旧的统一标准时，近15%的这些健康老年人被标记为结果异常。当使用新的年龄特定标准时，这一比例降至8%，更接近于健康人群自然落在正常范围之外的5%预期值。这证实了新标准能更好地区分健康的衰老身体与真正的疾病。
这项工作的意义在于如何让医生解读血液检查报告。研究表明，如果将一名绝经后女性正常的胆固醇水平贴上“生病”的标签，可能会导致不必要的治疗和焦虑。相反，如果因为标准过宽而未能察觉到一位老年男性肝酶水平的上升，则可能错过可治疗的病情。研究人员认为，医学标准不应该是静态的；必须随着我们对人类衰老理解的加深而演进。通过认识到身体会在特定的里程碑发生变化，并且这些变化在男女之间存在差异，医生可以做出更准确的决策。研究结论指出，这些基于年龄分层的区间提供了更清晰、更真实的健康图景，减少了虚假警报，并确保在正常的衰老过程中不会忽视真正的健康问题。
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