Epidemiology or biology? A systematic review untangling the relationship between Shigella and HIV
这项对28项研究进行的系统综述得出结论，志贺菌与艾滋病毒之间的关系是由多种因素复杂相互作用驱动的，例如男男性行为者之间的性传播网络，以及涉及艾滋病毒介导的免疫易感性的潜在生物学机制，而非单一的因果因素。
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两种截然不同的病原体经常在人体内共同旅行，但科学家们长期以来一直在争论它们究竟只是在同一条路径上“搭便车”，还是其中一种确实让另一种更容易被感染。一种是艾滋病毒（HIV），这是一种会缓慢削弱人体免疫系统（即通常对抗感染的细胞网络）的病毒。另一种是志贺氏菌（Shigella），这是一种会导致严重腹痛和血便的细菌，通常在极少量粪便物质意外进入口腔时传播。几十年来，公共卫生官员一直知道这两种感染存在重叠现象，特别是在富裕国家的男男性行为者中。人们曾有一个简单的假设：共享传播 HIV 的性网络的人，也共享传播志贺氏菌的行为，例如某些类型的亲密接触。但一项对全球研究进行的全新且深入的综述表明，故事要复杂得多。它提出了一个关键问题：病毒本身是否改变了身体，从而使细菌更容易在体内扎根，还是这纯粹是一个“谁与谁发生关系”的问题？
为了回答这个问题，剑桥大学和哈佛大学的研究人员收集并分析了关于这两种病原体之间联系的所有可用研究，调查了来自富裕国家和卫生条件较差的贫困国家的数据。他们筛选了数百份报告，检查证据质量，并将研究分为观察人口趋势的研究和观察人体内部情况的研究。他们的目标是理清：HIV 与志贺氏菌之间的联系完全是由人类行为驱动的，还是病毒创造了一种即使在患者接受药物控制病毒时依然存在的生物学脆弱性。
该综述发现，在富裕国家，这种重叠确实在很大程度上是由性行为驱动的。数据显示，在英国和美国等地，志贺氏菌的爆发集中在男男性行为者中，且这些男性中很大一部分都携带 HIV。涉及口肛接触或使用药物增强性体验的特定性行为，与感染该细菌有强烈的关联。在这些环境下，病毒和细菌通过相同的社交圈进行传播。然而，研究人员也发现了证据，表明病毒可能不仅仅是在共享一个社交网络。即使研究人员观察那些并未从事高风险行为的男性，或者在疾病通过受污染的水和食物传播的地区观察女性时，这种联系依然存在。这暗示病毒本身可能正在改变身体的防御机制。
在体内，病毒引起的改变超出了通常用于衡量健康状况的简单免疫细胞计数。虽然现代医学可以很好地抑制病毒，使其在血液中检测不到，但肠道往往仍处于慢性炎症状态。肠道内壁是抵御胃部疾病的第一道防线，它并不总是能完全愈合。这种受损的环境似乎有利于与志贺氏菌相关的细菌生长。研究人员发现，与未感染病毒的人相比，携带 HIV 的人通常拥有不同的肠道菌群构成，这种状态被称为菌群失调。这种改变后的生态系统可能会使志贺氏菌更容易定植并引起感染，即使是在那些从纸面上看免疫系统很强健的人身上也是如此。
在卫生条件往往不足的较贫困地区，情况则大不相同。在这些地区，细菌通过受污染的水和食物轻易传播，影响儿童和成人，无论其是否感染 HIV。在这里，综述发现，虽然感染了志贺氏菌的 HIV 感染者更容易发展为严重的侵入性疾病，但他们感染的频率并不一定比未感染病毒的人更高。这些社区中极高的背景感染率似乎掩盖了病毒的具体影响。然而，来自这些地区的数据非常稀缺，研究人员指出，仍需更多工作来理解病毒在这些环境下如何影响疾病的严重程度。
最终，该综述得出结论：HIV 与志贺氏菌之间的联系并非单一的故事，而是多种因素交织的复杂结果。在富裕国家，主要的驱动因素是特定群体内的性传播，但病毒很可能增加了一个生物学层面的风险，使得一旦发生暴露，感染的可能性就会增加。在较贫困地区，风险由环境因素主导，尽管病毒可能会使由此产生的疾病变得更加危险。研究结果表明，阻止志贺氏菌的传播不仅需要告诉人们要小心，还需要了解病毒如何改变身体的内部景观。对于医生而言，这意味着他们应该警惕 HIV 患者出现胃肠道问题时可能存在的志贺氏菌感染；对于公共卫生官员而言，这意味着预防策略必须既解决传播疾病的行为，也要解决导致疾病扎根的生物学脆弱性。
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