Resection and pathological response after neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy for lung cancer in a Turkish Oncology Group (TOG) real-world study
这项由土耳其肿瘤学小组开展的真实世界研究证实，新辅助 nivolumab 联合化疗在可切除非小细胞肺癌中的病理缓解率与 CheckMate 816 试验相当，尽管由于 T4 期肿瘤状态等因素，最终超过三分之一的患者未能接受手术。
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肺癌仍然是全球范围内癌症死亡的主要原因，这是一种往往在被发现之前就发起猛烈攻击的顽疾。几十年来，对于那些肿瘤仍局限在胸腔内的患者，标准做法是进行手术切除，有时随后辅以化疗，以清除任何残留的微小细胞。然而，这种顺序往往留下了一个棘手的问题：在约三分之一接受了完整切除术的患者中，癌症会复发。医学界意识到，等到手术后再用现代药物攻击癌症可能为时已晚。免疫系统——人体天然的防御力量——需要识别敌人才能有效地与之战斗。如果先切除肿瘤，免疫系统就会失去学习识别癌症独特标记的“训练场”。这一洞察导致了策略的转变：在手术前、在肿瘤还在原位时，使用强效的免疫增强药物，从而唤醒免疫系统，让它从内部向外攻击癌症。
最近，来自土耳其的一个大型研究团队在现实世界中测试了这一新策略，将其从受控的临床试验环境扩展到了日常医院。他们追踪了 211 名在 28 个不同医疗中心接受治疗的局部晚期肺癌患者。这些患者在尝试任何手术之前，都接受了标准化学疗法和一种名为 nivolumab（纳武利尤单抗）的药物组合，后者有助于免疫系统识别并摧毁癌细胞。其目标是观察这种方法是否能显著缩小肿瘤，使其更容易被移除，更重要的是，观察它是否能在最终切除的组织中完全消除癌症。研究人员特别关注了一组在以往研究中常被忽视的患者群体：即那些开始接受治疗但由于各种原因从未进入手术室的患者。
结果显示，该疗法在缩小肿瘤方面非常有效。事实上，绝大多数患者的肿瘤对治疗产生了反应，许多人的肿瘤体积显著缩小。当研究人员观察那些确实接受了手术的患者时，发现该疗法发挥了卓越的作用。在近 40% 的手术案例中，外科医生在切除的组织或附近的淋巴结中未发现存活的癌细胞，这种结果被称为病理学完全缓解。当研究人员将那些从未进行手术的患者纳入计算（将其视为治疗未奏效）时，整体的癌症完全消除率仍达到了强劲的 24.6%。这一数字与国际重大临床试验中的最佳结果高度一致，表明即使是在一个患者年龄更大、健康并发症更多样化的多样化现实世界人群中，这种疗法的强大效力依然成立。
然而，这项研究也揭示了通往治愈之路上的一个重大障碍。虽然该疗法对许多人有效，但超过三分之一开始接受治疗的患者从未进入手术室。研究人员发现，这些患者未能进行手术的主要原因并非药物失效，而是其疾病在初始阶段的性质。那些未能接受手术的患者，其肿瘤更有可能已经生长到了邻近的结构中，使得手术在技术上变得困难或无法安全实施。对于这些患者而言，治疗并未消失，但前进的路径发生了变化。相反，在那些无法进行手术的人群中，大多数人接受了放射治疗，通常还结合了化疗，以尝试实现局部控制。
研究还考察了患者接受治疗后的情况。那些成功接受手术的患者比未接受手术的患者寿命更长，且癌症复发的概率更低。研究人员发现，治疗后体内残留的癌症量是预测未来的强有力指标。手术显示无残留癌症的患者预后最好，两年后保持无病状态的可能性极高。有趣的是，癌细胞上一种被称为 PD-L1 的特定蛋白质水平，有助于预测肿瘤对药物的反应程度。PD-L1 水平较高的患者更有可能出现癌症的大幅缩减。然而，研究也指出，即使没有这种蛋白质标记的患者仍能从中获益，这意味着该疗法并不局限于某一特定类型的肿瘤。
安全性是另一个关注焦点，因为强效药物有时会导致免疫系统攻击身体的健康部分。研究人员发现，严重的副作用相对罕见，仅发生在极少数患者身上。最常见的问题是可控的问题，如甲状腺功能减退或肺部或结肠的炎症。这些副作用似乎并不是导致患者无法进行手术的主要原因，这表明该疗法在广泛使用时具有足够的安全性。
最终，这项研究证实了在手术前进行免疫治疗是治疗肺癌的一种强有力工具，能够消除显著数量患者体内的疾病。它也为该领域带来了必要的现实主义。虽然这种疗法行之有效，但它并非对每个人都起作用的“万灵药”，相当一部分患者仍将面临肿瘤无法通过手术移除的挑战。对于这些人来说，治疗仍然提供了通过放射治疗和其他疗法来控制疾病的机会，但通往治愈的道路仍然更加艰难。研究结论指出，医生和研究人员的下一步工作不仅是确认药物是否有效，还要理解为什么有些患者无法进入手术室，以及如何帮助他们到达那里，或者为那些无法手术的患者寻找同样有效的替代方案。
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