The reactivity pattern of HMGB1 autoantibodies in systemic lupus erythematosus is associated with longer disease duration with the linker region between the DNA-binding B- box and the C-terminal tail being widely recognised
这项研究表明，系统性红斑狼疮患者表现出广泛的抗HMGB1自身抗体反应性，特别是针对B-box与C末端尾部之间的Linker 2区域，这种模式与较长的病程相关，并同时观察于患者及健康对照组中。
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在人体内，免疫系统扮演着警觉的防御力量，不断扫描着细菌和病毒等入侵者。为了实现这一目标，它会产生被称为抗体的Y型蛋白质，这些抗体能锁住特定的外来目标，并将其标记以供摧毁。然而，在一种被称为系统性红斑狼疮的疾病中，这一系统发生了故障。免疫系统不再只专注于外部威胁，而是失去了区分敌我（自身组织与外来物质）的能力，开始攻击自身的组织。这种自我破坏是由细胞受压或死亡时释放出的混乱信号和蛋白质所驱动的。其中一种蛋白质被称为HMGB1，科学家称之为HMGB1，它通常安全地存在于细胞核内，帮助组织DNA。当细胞受损时，这种蛋白质会逃逸到周围组织中，并在那里充当一种求救信号，向免疫系统大声疾呼出出了问题。在红斑狼疮患者身上，这种信号似乎变得过于响亮且持续时间过长，使免疫系统处于高度戒备状态。
研究人员早已知道，红斑狼疮患者会产生错误地针对这种HMGB1蛋白质的抗体，但这种错误的具体性质一直是一个谜。目前尚不清楚这些抗体是在攻击整个蛋白质，还是精准锁定在蛋白质的特定部分。这种区别至关重要，因为蛋白质的不同部分承担着不同的功能：有些部分会引发炎症，而另一些则可能平息炎症。如果抗体击中了错误的位置，它们可能会加重病情，或者也许它们是在试图停止炎症。来自挪威和瑞典的一个科学家团队致力于绘制这些抗体究竟结合在何处的精确图谱。他们收集了210名红斑狼疮患者和100名健康个体的血液样本，寻找能够识别HMGB1的抗体。他们将血液分别与完整的蛋白质以及更小的、分离出来的蛋白质片段进行测试，这就像是在检查一把钥匙是适配整个锁具，还是仅仅适配其中的某一个特定的弹子。
结果显示，红斑狼疮患者体内这类抗体的水平显著高于健康对照组，而且这些抗体并不挑剔；它们往往会同时识别蛋白质的多个部分。然而，抗体的数量似乎并不随患者症状的每日严重程度而起伏。相反，研究人员发现，这些抗体的存在与一个人患病的时间长短之间存在着一种安静但稳定的联系。一个人患有红斑狼疮的时间越长，就越有可能拥有这种广泛的、多目标的抗体反应。这表明，免疫系统对这种蛋白质的认知混乱并非突发的爆发，而是一个历经数年、逐渐累积的变化过程。
为了准确观察蛋白质的具体哪些部分受到了攻击，该团队使用了一种高分辨率技术，将血液与成千上万个微小的、相互重叠的HMGB1序列片段进行测试。他们发现，抗体主要攻击的并不是此前被认为最重要的那些蛋白质主要部分。相反，抗体压倒性地锁定了蛋白质中一个充当两个主要部分之间“连接器”的特定区域。这个位于蛋白质中部和末端之间的连接区域，是红斑狼疮患者和健康对照组中最常被识别的位置。虽然健康人群的攻击大多止步于这个连接处，但红斑狼疮患者的识别范围往往会延伸到蛋白质的末端。
这种超越连接器、触及蛋白质最末端的广泛攻击，在病程较长的患者中更为常见。研究并未发现证据表明这些抗体驱动了疾病即时的、日常的炎症，也并未证明它们是有害的或有益的。研究人员确立的是一个清晰的模式：随着红斑狼疮的持续，免疫系统的抗体目标变得更加广泛，从对蛋白质结构的单一聚焦转变为更为广泛的攻击。这份关于抗体结合位置的详细图谱为未来的研究提供了新的基础，有助于科学家理解这些特定目标是否可以用于追踪疾病的历史，或者开发可能平息免疫系统错误警报的治疗方法。
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