Faecal microbiota transplantation in patients with irritable bowel syndrome modulates the gut microbiome but lacks clinical effects: results of a randomised, double-blind crossover clinical trial
在一项涉及肠易激综合征患者的随机、双盲、交叉临床试验中,粪便微生物移植成功改变了肠道微生物群组成,但未能产生任何显著的症状严重程度改善。
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几十年来,科学家们一直怀疑生活在我们肠道内的数万亿计微小细菌在我们的感受方式中起着重要作用。这些被称为“肠道微生物组”的微观群落,有助于消化食物并与大脑进行交流。当这个群落失去平衡时(这种状态被称为“菌群失调”),它被认为与肠易激综合征(IBS)有关。这种常见的疾病会导致反复的疼痛、腹胀和难以预测的排便习惯,从而严重干扰日常生活。由于细菌似乎与这些症状相关联,研究人员一直在思考,如果将病人的肠道细菌更换为健康的细菌,是否能治愈这种疾病。这一想法催生了一种名为“粪便微生物移植”的疗法,即通过将健康捐赠者的粪便转移到患者体内,以重置其内部生态系统。虽然这种方法已成为治疗某种特定严重感染的标准疗法,但它能否修复 IBS 复杂的慢性症状仍然是一个谜,过去的各种研究也给出了相互矛盾的答案。
为了解开这个谜团,捷克共和国的一个研究小组进行了一项严谨的实验,旨在观察引入一个新鲜且多样化的细菌群落是否真的能缓解 IBS 患者的痛苦。他们设计了一项研究,让 61 名患有腹泻型或混合型 IBS 的成年人接受特定顺序的治疗。参与者被分成不同的组别,接受活体健康细菌的移植,或是接受由完全相同的材料但在烹饪过程中已杀灭所有细菌后制成的安慰剂。在一个巧妙的设计中,一些患者先接受活菌治疗后接受安慰剂,而另一些人则相反,第三组人在两次治疗中都只接受安慰剂。这种设计使研究人员能够将活菌的效果与对照组进行比较,同时考虑到该疾病自然的波动性。用于移植的健康细菌是经过精心挑选的,它们来自多位经过筛查的捐赠者,以确保这些捐赠者的微生物特征与患者截然不同,从而创造出一种丰富、高多样性的混合物,旨在作为肠道的强力重置手段。
实验结果清晰且令人惊讶。研究人员发现,在生物学层面上,活体粪便移植确实如预期般发挥了作用:它极大地改变了患者的肠道细菌。治疗成功地增加了肠道内物种的多样性,并引入了直接来自捐赠者的新菌株。患者的内部生态系统发生了转变,变得更像健康捐赠者的生态系统,这证明了新的细菌可以扎根并生存。然而,尽管微观世界发生了如此巨大的变化,治疗却未能改善患者的实际症状。疼痛、腹胀和排便异常的严重程度在接受活菌治疗的组别中,并没有比接受灭活安慰剂的组别有所减轻。事实上,研究表明,活菌治疗对主要症状严重程度的衡量指标没有产生可测量的影响,两组之间的差异在统计学上为零。
这一发现挑战了长期以来的希望,即仅仅修复细菌失衡就是治愈肠易激综合征的关键。研究表明,虽然 IBS 患者的肠道细菌确实有所不同,但将其改变为与健康捐赠者匹配并不一定会消除疼痛或不适。研究人员指出,所有组别的症状随时间推移都有轻微改善,这是医学试验中常见的现象,被称为“安慰剂效应”,即接受护理和关注的行为本身会让患者感觉好转,无论接受何种治疗。研究还证实了该程序的安全性,未报告严重的副作用,尽管一些患者经历了轻微、暂时的问题,如胀气或对灌肠过程的不耐受。最终,这项研究表明,肠道细菌与 IBS 症状之间的联系比简单的因果关系更为复杂。研究结论指出,对于这类特定类型的肠易激综合征患者而言,用健康的细菌混合物替换其肠道细菌不太可能提供缓解,这表明科学家可能需要寻找治疗这种棘手疾病的其他途径。
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