Effects of sex, treatment resistance, and antidepressant treatment on monoamine oxidase B total distribution volume
استخدمت هذه الدراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للكشف عن أن الإناث يظهرن مستويات أعلى من إنزيم MAO-B مقارنة بالذكور، وأن الاكتئاب المقاوم للعلاج يرتبط بارتفاع مستويات MAO-B في القشرة الجبهية، وهي مستويات غير حساسة لمضادات الاكتئاب القياسية ولكنها تستجيب بشكل كبير لمثبطات MAO-B مثل راساجيلين وفينيلزين.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
داخل الدماغ البشري، تعمل هياكل دقيقة تسمى الخلايا النجمية (astrocytes) كطاقم دعم للعصبونات، حيث تساعد في الحفاظ على البيئة التي تتولد فيها الأفكار والمشاعر. ومن بين العديد من البروتينات التي تنتجها هذه الخلايا، يوجد إنزيم يُعرف باسم مونوأمين أوكسيداز ب (MAO-B). يقوم هذا الإنزيم بمهمة كيميائية محددة: وهي تفكيك بعض المواد الكيميائية المرتبطة بالمزاج والتي ليست السيروتونين. ومن خلال القيام بذلك، ينتج أيضاً منتجاً ثانوياً يسمى بيروكسيد الهيدروجين، والذي يمكن أن يكون ضاراً بالخلايا إذا تراكم. وقد اشتبه العلماء لفترة طويلة في أنه عندما ترتفع مستويات MAO-B بشكل كبير، فقد يساهم ذلك في تطور الاكتئاب وحالات دماغية خطيرة أخرى مثل مرض ألزهايمر. وكان السؤال المطروح هو ما إذا كان هذا الإنزيم يتصرف بشكل مختلف بين الرجال والنساء، وما إذا كانت مستوياته تتغير لدى الأشخاص الذين لا يستجيب اكتئابهم للعلاجات القياسية.
قام فريق من الباحثين في مركز الإدمان والصحة العقلية في تورونتو بوضع هدف للإجابة على هذه الأسئلة من خلال النظر مباشرة في أدمغة أشخاص أحياء. وقد استخدموا تقنية تصوير خاصة تسمح للعلماء برؤية مقدار وجود بروتين معين في مناطق مختلفة من الدماغ. درسوا خمسة وتسعين بالغاً، وقسموهم إلى ثلاث مجموعات: أشخاص أصحاء، وأشخاص يعانون حالياً من نوبة اكتئاب رئيسي ولم يفشلوا أبداً في الاستجابة لعلاج قياسي، وأشخاص يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج، مما يعني أن حالتهم لم تتحسن بعد تجربة فئات مختلفتين على الأقل من الأدوية المضادة للاكتئاب. وكان الباحثون مهتمين بشكل خاص بالقشرة الجبهية أمام الجبهية (prefrontal cortex)، وهي منطقة في مقدمة الدماغ تشارك في اتخاذ القرار وتنظيم المزاج، بالإضافة إلى هياكل دماغية عميقة أخرى.
أنتجت الدراسة نتيجة أدهشت العلماء. فقد توقعوا أن الرجال قد يكون لديهم مستويات أعلى من هذا الإنزيم، بناءً على نظريات سابقة حول الهرمونات، لكن البيانات أظهرت العكس؛ حيث كانت لدى النساء مستويات أعلى بكثير من MAO-B عبر المادة الرمادية في الدماغ، بما في ذلك القشرة الجبهية أمام الجبهية، مقارنة بالرجال. كان هذا الفرق جوهرياً، حيث أظهرت النساء زيادة بنحو عشرة بالمائة في هذا الإنزيم في هذه المناطق. يشير هذا الاكتشاف إلى أن المشهد البيولوجي للدماغ يختلف بين الجنسين بطريقة قد تساعد في تفسير سبب ظهور بعض أمراض الدماغ، مثل مرض ألزهايمر والاكتئاب الرئيسي، بشكل متكرر أو اتباع مسارات مختلفة لدى النساء.
وعندما قارن الباحثون بين أدمغة الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج وأولئك الذين يعانون من اكتئاب يستجيب للعلاج، وجدوا فرقاً واضحاً آخر. كانت المجموعة التي تعاني من الاكتئاب المقاوم للعلاج تمتلك مستويات أعلى بكثير من MAO-B في القشرة الجبهية أمام الجبهية مقارنة بكل من المتطوعين الأصحاء والأشخاص الذين لا يتسم اكتئابهم بالمقاومة للعلاج. وتحديداً، كانت مستويات الإنزيم أعلى بنسبة ثلاثة وعشرين بالمائة في المجموعة المقاومة مقارنة بالأشخاص الأصحاء، وبنسبة ستة بالمائ@ في المجموعة غير المقاومة. يشير هذا إلى أن المستوى العالي من هذا الإنزيم قد يكون عاملاً رئيسياً يجعل بعض حالات الاكتئاب صعبة المعالجة بالأدوية القياسية.
ولاختبار ما إذا كان هذا الإنزيم يمكن أن يكون هدفاً لعلاجات جديدة، شاركت مجموعة أصغر من المشاركين في تجربة حيث تم إعطاؤهم أدوية مختلفة. تناول بعضهم "دولوكستين" (duloxetine)، وهو مضاد اكتئاب شائع يعمل عن طريق زيادة السيروتونين والنورإبينفرين. بينما تناول آخرون "راساجيلين" (rasagiline) أو "فينيلزين" (phenelzine)، وهي أدوية مصممة لتعطيل نشاط MAO-B. كانت النتائج صارخة؛ إذ لم يكن لمضاد الاكتئاب الشائع، دولوكستين، أي تأثير يذكر على مستويات الإنزيم. وفي المقابل، نجحت الأدوما التي تعطل MAO-B بكفاءة ملحوية؛ فبعد تناول راساجيلين أو فينيلزين، انخفضت كمية الإنزيم المكتشفة في الدماغ بنسبة ٩٤٪ تقريباً. وهذا يعني أنه عند الجرعات المستخدمة في الدراسة، نجحت هذه الأدوية في شغل وتعطيل كامل إمدادات الإنزيم في الدماغ تقريباً.
تشير هذه النتائج إلى طريقة تفكير جديدة في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج. وبما أن مضادات الاكتئاب القياسية لا تخفض مستويات MAO-B، وبما أن المستويات العالية من هذا الإنزيم مرتبطة بالشكل المقاوم من المرض، فإن تعطيل الإنزيم مباشرة قد يوفر حلاً لأولئك الذين لم يجدوا راحة في مكان آخر. تؤكد الدراسة أن أدوية مثل راساجيلين، المستخدمة بالفعل لعلاج مرض باركنسون، يمكنها تعطيل هذا الإنزيم بفعالية في الدماغ البشري بجرعات سريرية آمنة. وبينما لا تثبت الأبحاث أن هذه الأدوية ستعالج الاكتئاب المقاوم، إلا أنها توفر سبباً بيولوجياً قوياً للتحقيق فيها أكثر لهذه المجموعة المحددة من المرضى. كما أن اكتشاف مستويات الإنزيم الأعلى لدى النساء يفتح آفاقاً جديدة لفهم سبب اختلاف صحة الدماغ وتطور الأمراض بشكل كبير بين الجنسين.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.