Effects of sex, treatment resistance, and antidepressant treatment on monoamine oxidase B total distribution volume
Questo studio ha utilizzato la PET per rivelare che le femmine presentano livelli di MAO-B più elevati rispetto ai maschi e che la depressione resistente al trattamento è associata a livelli elevati di MAO-B prefrontale che sono insensibili agli antidepressivi standard ma altamente responsivi agli inibitori della MAO-B come la rasagilina e la fenelzina.
Articolo originale sotto licenza CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Questa è una spiegazione generata dall'IA di un preprint non sottoposto a revisione paritaria. Non è un consiglio medico. Non prendere decisioni sulla salute basandoti su questo contenuto. Leggi il disclaimer completo
All'interno del cervello umano, piccole strutture chiamate astrociti agiscono come personale di supporto per i neuroni, aiutando a mantenere l'ambiente in cui vengono generati pensieri e sentimenti. Tra le molte proteine prodotte da queste cellule vi è un enzima noto come monoammina ossidasi B, o MAO-B. Questo enzima svolge un compito chimico specifico: scompone certe sostanze chimiche legate all'umore che non sono la serotonina. Facendo ciò, crea anche un sottoprodotto chiamato perossido di idrogeno, che può essere dannoso per le cellule se si accumula. Gli scienziati sospettano da tempo che quando i livelli di MAO-B diventano troppo elevati, possano contribuire allo sviluppo della depressione e di altre gravi condizioni cerebrali come la malattia di Alzheimer. La questione era se questo enzima si comportasse diversamente negli uomini e nelle donne, e se i suoi livelli cambiassero nelle persone la cui depressione non risponde ai trattamenti standard.
Un team di ricercatori del Centre for Addiction and Mental Health di Toronto si è posto l'obiettivo di rispondere a queste domande osservando direttamente i cervelli di persone vive. Hanno utilizzato una speciale tecnica di imaging che consente agli scienziati di vedere quanta proteina specifica sia presente in diverse regioni cerebrali. Hanno studiato novantacinque adulti, dividendoli in tre gruppi: persone sane, persone che stavano vivendo un episodio depressivo maggiore e che non avevano mai fallito un trattamento standard, e persone con depressione resistente al trattamento, ovvero persone la cui condizione non era migliorata dopo aver provato almeno due diverse classi di farmaci antidepressivi. I ricercatori erano particolarmente interessati alla corteccia prefrontale, una regione della parte anteriore del cervello coinvolta nel processo decisionale e nella regolazione dell'umore, nonché ad altre strutture cerebrali profonde.
Lo studio ha prodotto un risultato che ha sorpreso gli scienziati. Si aspettavano che gli uomini potessero avere livelli più elevati di questo enzima, basandosi su precedenti teorie riguardanti gli ormoni, ma i dati hanno mostrato il contrario. Le donne presentavano livelli significativamente più alti di MAO-B nella materia grigia del cervello, inclusa la corteccia prefrontale, rispetto agli uomini. Questa differenza era sostanziale, con le donne che mostravano circa il dieci per cento in più di enzima in queste aree. Questo reperto suggerisce che il panorama biologico del cervello differisca tra i sessi in un modo che potrebbe aiutare a spiegare perché certe malattie cerebrali, come l'Alzheimer e la depressione maggiore, compaiano più frequentemente o seguano percorsi diversi nelle donne.
Quando i ricercatori hanno confrontato i cervelli delle persone con depressione resistente al trattamento con quelli con depressione che risponde al trattamento, hanno trovato un'altra distinzione netta. Il gruppo con depressione resistente al trattamento presentava livelli di MAO-B molto più elevati nella corteccia prefrontale rispetto sia ai volontari sani che alle persone la cui depressione non era resistente al trattamento. Nello specifico, i livelli dell'enzima erano del ventitré per cento più alti nel gruppo resistente rispetto alle persone sane, e del sei per cento più alti rispetto al gruppo non resistente. Ciò suggerisce che un alto livello di questo enzima possa essere un fattore chiave che rende alcuni casi di depressione così difficili da trattare con i comuni farmaci.
Per testare se questo enzima potesse essere un bersaglio per nuovi trattamenti, un gruppo più piccolo di partecipanti ha preso parte a una sperimentazione in cui ricevevano diversi farmaci. Alcuni assumevano duloxetina, un comune antidepressivo che agisce aumentando la serotonina e la norepinefrina. Altri assumevano rasagilina o fenelzina, farmaci progettati per bloccare l'attività della MAO-B. I risultati sono stati netti. L'antidepressivo comune, la duloxetina, aveva quasi nessun effetto sui livelli dell'enzima. Al contrario, i farmaci che bloccano la MAO-B funzionavano con straordinaria efficienza. Dopo l'assunzione di rasagilina o fenelzina, la quantità di enzima rilevata nel cervello è scesa di circa il novantaquattro per cento. Ciò significa che, alle dosi utilizzate nello studio, questi farmaci occupavano e bloccavano con successo quasi l'intera scorta di enzima nel cervello.
Questi risultati puntano verso un nuovo modo di pensare al trattamento della depressione resistente. Poiché gli antidepressivi standard non abbassano i livelli di MAO-B, e poiché un alto livello di questo enzima è collegato alla forma resistente della malattia, bloccare direttamente l'enzima potrebbe offrire una soluzione per coloro che non hanno trovato sollievo altrove. Lo studio conferma che farmaci come la rasagilina, già utilizzati per la malattia di Parkinson, possono bloccare efficacemente questo enzima nel cervello umano a dosi cliniche sicure. Sebbene la ricerca non dimostri che questi farmaci guariranno la depressione resistente, fornisce una forte base biologica per investigarli ulteriormente per questo specifico gruppo di pazienti. La scoperta di livelli enzimatici più elevati nelle donne apre inoltre una nuova via per comprendere perché la salute cerebrale e la progressione delle malattie possano differire significativamente tra i sessi.
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