Effects of sex, treatment resistance, and antidepressant treatment on monoamine oxidase B total distribution volume
इस अध्ययन ने यह प्रकट करने के लिए PET इमेजिंग का उपयोग किया कि महिलाओं में पुरुषों की तुलना में MAO-B का स्तर अधिक होता है और उपचार-प्रतिरोधी अवसाद (treatment-resistant depression) बढ़े हुए प्रीफ्रंटल MAO-B स्तरों से जुड़ा है जो मानक एंटीडिप्रेसेंट्स के प्रति असंवेदनशील है लेकिन रासागिलिन (rasagiline) और फेनल्ज़ीन (phenelzine) जैसे MAO-B अवरोधकों के प्रति अत्यधिक प्रतिक्रियाशील है।
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मानव मस्तिष्क के भीतर, एस्ट्रोसाइट्स नामक सूक्ष्म संरचनाएं न्यूरॉन्स के लिए सहायक कर्मचारियों के रूप में कार्य करती हैं, जो उस वातावरण को बनाए रखने में मदद करती हैं जहाँ विचार और भावनाएं उत्पन्न होती हैं। इन कोशिकाओं द्वारा उत्पादित कई प्रोटीनों में से एक एंजाइम है जिसे मोनोमाइन ऑक्सीडेज बी (MAO-B) कहा जाता है। यह एंजाइम एक विशिष्ट रासायनिक कार्य करता है: यह सेरोटोनिन नहीं बल्कि कुछ मूड-संबंधी रसायनों को तोड़ता है। ऐसा करने में, यह हाइड्रोजन पेरोक्साइड नामक एक उपोत्पाद भी बनाता है, जो यदि जमा हो जाए तो कोशिकाओं के लिए हानिकारक हो सकता है। वैज्ञानिक लंबे समय से संदेह करते रहे हैं कि जब MAO-B का स्तर बहुत अधिक हो जाता है, तो यह अवसाद और अल्जाइमर रोग जैसी अन्य गंभीर मस्तिष्क स्थितियों के विकास में योगदान दे सकता है। प्रश्न यह रहा है कि क्या यह एंजाइम पुरुषों और महिलाओं में अलग तरह से व्यवहार करता है, और क्या उन लोगों में इसके स्तर बदलते हैं जिनका अवसाद मानक उपचारों के प्रति प्रतिक्रिया नहीं देता है।
सेंटर फॉर एडिक्शन एंड मेंटल हेल्थ, टोरंटो के शोधकर्ताओं की एक टीम ने जीवित लोगों के मस्तिष्कों को सीधे देखकर इन प्रश्नों का उत्तर देने का प्रयास किया। उन्होंने एक विशेष इमेजिंग तकनीक का उपयोग किया जो वैज्ञानिकों को यह देखने की अनुमति देती है कि मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों में एक विशिष्ट प्रोटीन की कितनी मात्रा मौजूद है। उन्होंने नब्बे-पांच वयस्कों का अध्ययन किया, उन्हें तीन समूहों में विभाजित किया: स्वस्थ लोग, वर्तमान में मेजर डिप्रेसिव एपिसोड (प्रमुख अवसादग्रस्तता प्रकरण) से गुजर रहे लोग जिन्होंने कभी मानक उपचार में विफलता का सामना नहीं किया है, और उपचार-प्रतिरोधी अवसाद वाले लोग, जिसका अर्थ है कि कम से कम दो अलग-अलग एंटीडिप्रेसेंट दवाओं की श्रेणियों को आजमाने के बाद भी उनकी स्थिति में सुधार नहीं हुआ था। शोधकर्ता विशेष रूप से प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में रुचि रखते थे, जो मस्तिष्क का अगला हिस्सा है जो निर्णय लेने और मूड विनियमन में शामिल है, साथ ही अन्य गहरे मस्तिष्क संरचनाओं में भी।
अध्ययन ने वैज्ञानिकों को आश्चर्यचकित कर देने वाला परिणाम दिया। उन्हें उम्मीद थी कि हार्मोन संबंधी पिछले सिद्धांतों के आधार पर पुरुषों में इस एंजाइम का स्तर अधिक हो सकता है, लेकिन डेटा ने इसके विपरीत दिखाया। महिलाओं में मस्तिष्क के ग्रे मैटर (धूसर द्रव्य) में, जिसमें प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स भी शामिल है, पुरुषों की तुलना में काफी अधिक स्तर का MAO-B पाया गया। यह अंतर पर्याप्त था, जिसमें महिलाओं में इन क्षेत्रों में लगभग दस प्रतिशत अधिक एंजाइम देखा गया। यह खोज बताती है कि मस्तिष्क का जैविक परिदृश्य लिंगों के बीच इस तरह भिन्न होता है जो यह समझाने में मदद कर सकता है कि अल्जाइमर रोग और मेजर डिप्रेशन जैसी कुछ मस्तिष्क बीमारियां महिलाओं में अधिक बार क्यों दिखाई देती हैं या अलग पथ क्यों अपनाती हैं।
जब शोधकर्ताओं ने उपचार-प्रतिरोधी अवसाद वाले लोगों के मस्तिष्क की तुलना उपचार के प्रति प्रतिक्रिया देने वाले अवसाद वाले लोगों से की, तो उन्हें एक और स्पष्ट अंतर मिला। उपचार-प्रतिरोधी अवसाद वाले समूह में स्वस्थ स्वयंसेवकों और गैर-प्रतिरोधी अवसाद वाले लोगों दोनों की तुलना में प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में MAO-B का स्तर बहुत अधिक था। विशेष रूप से, प्रतिरोधी समूह में स्वस्थ लोगों की तुलना में एंजाइम का स्तर बाईस प्रतिशत अधिक था, और गैर-प्रतिरोधी समूह की तुलना में छह प्रतिशत अधिक था। यह सुझाव देता है कि इस एंजाइम का उच्च स्तर एक प्रमुख कारक हो सकता है जो कुछ अवसाद के मामलों को मानक दवाओं के साथ इलाज करना इतना कठिन बनाता है।
यह परीक्षण करने के लिए कि क्या यह एंजाइम नए उपचारों के लिए एक लक्ष्य हो सकता है, प्रतिभागियों के एक छोटे समूह ने एक परीक्षण में भाग लिया जहाँ उन्हें विभिन्न दवाएं दी गईं। कुछ ने डुलॉक्सेटीन ली, जो एक सामान्य एंटीडिप्रेसेंट है जो सेरोटोनिन और नॉरएपिनेफ्रिन को बढ़ाकर काम करता है। अन्य ने रासागिलिन या फेनल्ज़ीन ली, जो MAO-B की गतिविधि को रोकने के लिए डिज़ाइन किए गए ड्रग्स हैं। परिणाम स्पष्ट थे। सामान्य एंटीडिप्रेसेंट, डुलॉक्सेटीन का एंजाइम के स्तर पर लगभग कोई प्रभाव नहीं पड़ा। इसके विपरीत, MAO-B को ब्लॉक करने वाली दवाओं ने उल्लेखनीय दक्षता के साथ काम किया। रासागिलिन या फेनल्ज़ीन लेने के बाद, मस्तिष्क में पहचाने गए एंजाइम की मात्रा लगभग चौरानवे प्रतिशत गिर गई। इसका मतलब है कि अध्ययन में उपयोग की गई खुराक पर, इन दवाओं ने सफलतापूर्वक मस्तिष्क में एंजाइम की लगभग पूरी आपूर्ति को अवरुद्ध कर दिया।
ये निष्कर्ष उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के बारे में सोचने के एक नए तरीके की ओर संकेत करते हैं। चूंकि मानक एंटीडिप्रेसेंट MAO-B के स्तर को कम नहीं करते हैं, और चूंकि इस एंजाइम का उच्च स्तर बीमारी के प्रतिरोधी रूप से जुड़ा हुआ है, इसलिए एंजाइम को सीधे ब्लॉक करना उन लोगों के लिए समाधान प्रदान कर सकता है जिन्हें अन्य जगहों पर राहत नहीं मिली है। अध्ययन पुष्टि करता है कि रासागिलिन जैसे ड्रग्स, जो पहले से ही पार्किंसन रोग के लिए उपयोग किए जाते हैं, मानव मस्तिष्क में सुरक्षित, नैदानिक खुराकों पर इस एंजाइम को प्रभावी ढंग से ब्लॉक कर सकते हैं। हालांकि यह शोध यह साबित नहीं करता है कि ये दवाएं प्रतिरोधी अवसाद को ठीक कर देंगी, लेकिन यह इस विशिष्ट समूह के रोगियों के लिए उन्हें और अधिक जांचने के लिए एक मजबूत जैविक कारण प्रदान करता है। महिलाओं में उच्च एंजाइम स्तर की खोज यह समझने के लिए भी एक नया मार्ग खोलती है कि मस्तिष्क स्वास्थ्य और रोग की प्रगति लिंगों के बीच इतनी महत्वपूर्ण रूप से क्यों भिन्न हो सकती है।
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