Effects of sex, treatment resistance, and antidepressant treatment on monoamine oxidase B total distribution volume
Deze studie maakte gebruik van PET-imaging om aan te tonen dat vrouwen hogere MAO-B-niveaus vertonen dan mannen en dat therapieresistente depressie geassocieerd is met verhoogde prefrontale MAO-B-niveaus die ongevoelig zijn voor standaard antidepressiva, maar zeer responsief zijn aan MAO-B-remmers zoals rasagiline en fenelzine.
Oorspronkelijk artikel gelicentieerd onder CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dit is een AI-gegenereerde uitleg van een preprint die niet peer-reviewed is. Dit is geen medisch advies. Neem geen gezondheidsbeslissingen op basis van deze inhoud. Lees de volledige disclaimer
In de menselijke hersenen fungeren minuscule structuren genaamd astrocyten als ondersteunend personeel voor neuronen, waarbij ze helpen het milieu te behouden waarin gedachten en gevoelens worden gegenereerd. Onder de vele eiwitten die deze cellen produceren, bevindt zich een enzym dat bekend staat als monoamine-oxidase B, of MAO-B. Dit enzym voert een specifieke chemische taak uit: het breekt bepaalde stemming-gerelateerde chemicaliën af die niet serotonine zijn. Hierbij creëert het ook een bijproduct genaamd waterstofperoxide, wat schadelijk kan zijn voor cellen als het zich ophoopt. Wetenschappers vermoeden al lang dat wanneer de MAO-B-niveaus te hoog worden, dit kan bijdragen aan de ontwikkeling van depressie en andere ernstige hersenaandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer. De vraag is geweest of dit enzym anders functioneert bij mannen en vrouwen, en of de niveaus ervan veranderen bij mensen wiens depressie niet reageert op standaardbehandelingen.
Een team van onderzoekers van het Centre for Addiction and Mental Health in Toronto zette zich in om deze vragen te beantwoorden door direct naar de hersenen van levende mensen te kijken. Ze gebruikten een speciale beeldvormingstechniek waarmee wetenschappers kunnen zien hoeveel van een specifiek eiwit aanwezig is in verschillende hersengebieden. Ze bestudeerden vijfennegentig volwassenen, waarbij ze hen verdeelden in drie groepen: gezonde mensen, mensen die momenteel een majeure depressieve episode ervaren en die nooit een standaardbehandeling hebben gefaald, en mensen met therapieresistente depressie, wat betekent dat hun toestand niet is verbeterd na het proberen van ten minste twee verschillende klassen antidepressiva. De onderzoekers waren bijzonder geïnteresseerd in de prefrontale cortex, een regio aan de voorkant van de hersenen die betrokken is bij besluitvorming en stemmingregulatie, evenals andere diepe hersenstructuren.
De studie leverde een resultaat op dat de wetenschappers verraste. Ze hadden verwacht dat mannen hogere niveaus van dit enzym zouden hebben, gebaseerd op eerdere theorieën over hormonen, maar de gegevens toonden het tegenovergestelde aan. Vrouwen hadden significant hogere niveaus van MAO-B in de grijze stof van de hersenen, inclusief de prefrontale cortex, vergeleken met mannen. Dit verschil was aanzienlijk, waarbij vrouwen ongeveer tien procent meer van het enzym in deze gebieden vertoonden. Deze bevinding suggereert dat het biologische landschap van de hersenen tussen de seksen verschilt op een manier die kan helpen verklaren waarom bepaalde hersenaandoeningen, zoals de ziekte van Alzheimer en majeure depressie, vaker voorkomen of een ander verloop hebben bij vrouwen.
Toen de onderzoekers de hersenen van mensen met therapieresistente depressie vergeleken met die van mensen met een depressie die wel op behandeling reageert, vonden ze een ander duidelijk onderscheid. De groep met therapieresistente depressie had veel hogere niveaus van MAO-B in de prefrontale cortex dan zowel de gezonde vrijwilligers als de mensen wiens depressie niet resistent is tegen behandeling. Specifiek waren de enzymniveaus 23 procent hoger in de resistente groep vergeleken met gezonde mensen, en 6 procent hoger dan in de niet-resistente groep. Dit suggereert dat een hoog niveau van dit enzym een sleutelfactor kan zijn die sommige gevallen van depressie zo moeilijk behandelbaar maakt met standaardmedicatie.
Om te testen of dit enzym een doelwit kon zijn voor nieuwe behandelingen, namen een kleinere groep deelnemers deel aan een trial waarbij zij verschillende medicijnen kregen toegediend. Sommigen kregen duloxetine, een veelvoorkomend antidepressivum dat werkt door serotonine en norepinefrine te verhogen. Anderen kregen rasagiline of fenelzine, medicijnen die ontworpen zijn om de activiteit van MAO-B te blokkeren. De resultaten waren scherp. Het veelvoorkomende antidepressivum, duloxetine, had bijna geen effect op de niveaus van het enzym. In contrast hiermee werkten de medicijnen die MAO-B blokkeren met opmerkelijke efficiëntie. Na het innemen van rasagiline of fenelzine daalde de hoeveelheid van het gedetecteerde enzym in de hersenen met ongeveer 94 procent. Dit betekent dat de medicijnen, bij de doses die in de studie werden gebruikt, bijna de gehele voorraad van het enzym in de hersenen succesvol bezetten en blokkeerden.
Deze bevindingen wijzen naar een nieuwe manier van denken over therapieresistente depressie. Aangezien standaard antidepressiva de MAO-B-niveaus niet verlagen, en aangezien een hoog niveau van dit enzym gekoppeld is aan de resistente vorm van de ziekte, kan het direct blokkeren van het enzym een oplossing bieden voor degenen die elders geen verlichting hebben gevonden. De studie bevestigt dat medicijnen zoals rasagiline, die al worden gebruikt voor de ziekte van Parkinson, dit enzym effectief kunnen blokkeren in de menselijke hersenen bij veilige, klinische doses. Hoewel het onderzoek niet bewijst dat deze medicijnen de therapieresistente depressie zullen genezen, biedt het een sterke biologische reden om ze verder te onderzoeken voor deze specifieke groep patiënten. De ontdekking van hogere enzymniveaus bij vrouwen opent ook een nieuwe weg naar het begrijpen van waarom de gezondheid van de hersenen en het ziekteverloop aanzienlijk kunnen verschillen tussen de seksen.
Verdrinkt u in papers in uw vakgebied?
Ontvang dagelijkse digests van de nieuwste papers die bij uw onderzoekswoorden passen — met technische samenvattingen, in uw taal.