Effects of sex, treatment resistance, and antidepressant treatment on monoamine oxidase B total distribution volume
这项研究利用 PET 成像技术揭示了女性的 MAO-B 水平高于男性，且难治性抑郁症与前额叶 MAO-B 水平升高有关，这种升高对标准抗抑郁药物不敏感，但对拉萨吉林和苯嗪等 MAO-B 抑制剂高度敏感。
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在人类大脑内部，被称为星形胶质细胞（astrocytes）的微小结构充当着神经元的辅助人员，帮助维持产生思想和情感的环境。在这些细胞产生的众多蛋白质中，有一种被称为单胺氧化酶B（MAO-B）的酶。这种酶执行一项特定的化学任务：分解某些与情绪相关的化学物质（而非血清素）。在执行此任务的过程中，它还会产生一种名为过氧化氢的副产物，如果过氧化氢堆积，会对细胞造成伤害。科学家长期以来一直怀疑，当 MAO-B 水平过高时，可能会导致抑郁症以及阿尔茨海默病等其他严重脑部疾病的发展。目前的问题在于，这种酶在男性和女性身上的表现是否有所不同，以及在那些对标准治疗没有反应的人群中，其水平是否会发生变化。
多伦多成瘾与精神健康中心（Centre for Addiction and Mental-Health）的一个研究小组致力于通过直接观察活体人类的大脑来回答这些问题。他们使用了一种特殊的成像技术，该技术允许科学家观察特定蛋白质在不同脑区中的含量。他们研究了 95 名成年人，将其分为三组：健康人群、目前正处于重度抑郁发作期且从未对标准治疗失败的人群，以及难治性抑郁症患者（即在尝试了至少两类不同的抗抑郁药物后病情仍未改善的人群）。研究人员特别关注前额叶皮层（一个位于大脑前部，涉及决策和情绪调节的区域）以及其他深层脑结构。
这项研究得出的结果令科学家感到惊讶。他们曾基于以往关于激素的理论，预期男性可能会拥有更高水平的这种酶，但数据却显示出相反的情况。与男性相比，女性在大脑灰质（包括前额叶皮层）中的 MAO-B 水平显著更高。这种差异是实质性的，女性在这些区域的酶含量高出约百分之十。这一发现表明，大脑的生物学景观在性别之间存在差异，这可能有助于解释为什么某些脑部疾病（如阿尔茨海默病和重度抑郁症）在女性身上出现得更频繁或遵循不同的路径。
当研究人员将难治性抑郁症患者的大脑与抑郁症可治疗人群的大脑进行比较时，他们发现了另一个清晰的区别。与健康志愿者和非难治性抑郁症患者相比，难治性抑郁症组在前额叶皮层的 MAO-B 水平要高得多。具体而言，难治性组的酶水平比健康人群高出 23%，比非难性抑郁组高出 6%。这表明，高水平的这种酶可能是一个关键因素，使得某些病例的抑郁症在使用标准药物治疗时如此困难。
为了测试这种酶是否可以作为新疗法的靶点，一小组参与者参加了一项药物试验。有些人服用度洛西汀（duloxetine，一种通过增加血清素和去甲肾上腺素起作用的常用抗抑郁药）；另一些人则服用拉萨吉林（rasagiline）或苯扎嗪（phenelzine），这些药物旨在阻断 MAO-B 的活性。结果非常鲜明。常用的抗抑郁药度洛西汀对该酶水平几乎没有影响。相比之下，阻断 MAO-B 的药物表现出了极高的效率。服用拉萨吉林或苯扎嗪后，检测到的大脑中该酶的数量下降了约 94%。这意味着在研究使用的剂量下，这些药物成功地占据并阻断了大脑中几乎所有的酶供应。
这些发现指向了一种看待难治性抑郁症的新方式。既然标准抗抑郁药不能降低 MAO-B 水平，且由于高水平的这种酶与难治性抑郁症有关，那么直接阻断该酶可能为那些在其他途径中未获得缓解的人提供解决方案。该研究证实，像拉萨吉林这样已经在帕金森病中使用的药物，可以在安全的临床剂量下有效阻断人体大脑中的这种酶。虽然这项研究并未证明这些药物能够治愈难治性抑郁症，但它为进一步研究这些药物针对这一特定患者群体提供了强有力的生物学依据。此外，关于女性体内较高酶水平的发现，也为理解为何脑部健康和疾病进展在性别之间存在显著差异开辟了新的途径。
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